選擇性清除CCR8+Treg細(xì)胞增強(qiáng)肺癌抗腫瘤免疫研究

1. CCR8+Treg是肺癌免疫抑制的“關(guān)鍵推手”
研究發(fā)現(xiàn)：肺癌腫瘤中CCR8+Treg占Treg的比例（70.8%）遠(yuǎn)高于癌旁組織（20.4%-59.7%），且CCR8+Treg高表達(dá)KI67（增殖）、PD1（耗竭）、OX40（活化）等分子，與T細(xì)胞耗竭基因（如PD1、LAG3）和Treg功能分子（如FOXP3、IL-10）顯著正相關(guān)。此外，PD1抑制劑耐藥的小鼠模型中，CCR8+Treg比例更高，提示其是免疫治療耐藥的重要原因。

2. “抗CCR8+PD1”聯(lián)合療法安全且高效
在4種NSCLC小鼠模型中，聯(lián)合療法展現(xiàn)顯著優(yōu)勢(shì)：

• 抑瘤效果：顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，KP-2模型中完全緩解率（CR）大幅提升；
• 生存獲益：延長(zhǎng)LLC、KL等耐藥模型小鼠的總生存期；
• 安全性：無(wú)明顯體重下降，血漿中IL-1β、TNF-α等細(xì)胞因子風(fēng)暴相關(guān)分子無(wú)升高；
• 靶向性：僅清除腫瘤浸潤(rùn)C(jī)CR8+Treg，不影響外周血和脾臟Treg。

3. 聯(lián)合療法重塑TME：從“免疫冷”到“免疫熱”
scRNA-seq揭示聯(lián)合療法對(duì)TME的動(dòng)態(tài)重塑：

• 早期（3天）：招募活性NK細(xì)胞、pDC、B細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答；
• 中期（7-14天）：富集CCL5+DC、Th17細(xì)胞、增殖型CD8+T細(xì)胞（CTL），減少免疫抑制細(xì)胞（S100A9+單核細(xì)胞、M2型巨噬細(xì)胞）；
• 晚期（21天）：留存記憶CD4+T（Tcm）、記憶CD8+T（Tem）細(xì)胞，形成長(zhǎng)效抗腫瘤記憶。

4. 核心機(jī)制：CCR8+Treg-CCL5+DC-CD8+T軸調(diào)控抗腫瘤免疫
這是本研究的核心創(chuàng)新點(diǎn)：

• CCR8+Treg通過(guò)其配體（CCL1/8）與CCL5+DC結(jié)合，抑制CCL5+DC的IL-12分泌（非IL-10/TGF-β依賴）；
• 清除CCR8+Treg后，CCL5+DC的JAK-STAT通路激活，IL-12分泌增加，進(jìn)而促進(jìn)CD8+T細(xì)胞增殖（KI67+）、增強(qiáng)細(xì)胞毒性（Granzyme B+）；
• DC depletion實(shí)驗(yàn)證實(shí)：若清除CCL5+DC，聯(lián)合療法的抑瘤效果會(huì)完全消失，證明CCL5+DC是聯(lián)合療法起效的“關(guān)鍵中介”。

5. 臨床初步驗(yàn)證：聯(lián)合療法惠及晚期NSCLC患者
在Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，1例晚期肺鱗癌患者接受“LM108（抗CCR8）+特瑞普利單抗（PD1抑制劑）”治療后，達(dá)到部分緩解（PR），且無(wú)進(jìn)展生存期超過(guò)6個(gè)月。同時(shí)，通過(guò)Olink蛋白組學(xué)發(fā)現(xiàn)，預(yù)處理血漿中PGF、CCL4等分子可能是療效預(yù)測(cè)的潛在生物標(biāo)志物。

三、Absin產(chǎn)品助力：從細(xì)胞培養(yǎng)到分子檢測(cè)的“一站式”支持
本研究的順利開展離不開高質(zhì)量實(shí)驗(yàn)試劑的支撐，Absin多款產(chǎn)品深度參與細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞因子檢測(cè)、抗原特異性T細(xì)胞檢測(cè)等關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)步驟，為數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性和實(shí)驗(yàn)可重復(fù)性提供保障：

產(chǎn)品名稱	Absin貨號(hào)	在研究中的應(yīng)用場(chǎng)景	產(chǎn)品核心作用
RPMI 1640完全培養(yǎng)基	abs9468	LLC、KL、KP-1、KP-2等肺癌細(xì)胞系，及DC2.4樹突狀細(xì)胞的常規(guī)培養(yǎng)	含10%FBS、青霉素-鏈霉素-兩性霉素B等，滿足腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞的高活性培養(yǎng)需求，為后續(xù)體內(nèi)接種、體外共培養(yǎng)提供優(yōu)質(zhì)細(xì)胞來(lái)源
Mouse IL-10 ELISA Kit	abs520005	檢測(cè)Treg-DC共培養(yǎng)體系上清中IL-10的濃度	精準(zhǔn)定量IL-10水平，驗(yàn)證“CCR8+Treg對(duì)DC的抑制非IL-10依賴”，為“接觸依賴型抑制”機(jī)制提供關(guān)鍵證據(jù)
Mouse TGF-β ELISA Kit	abs552208	檢測(cè)Treg-DC、Treg-CD8+T共培養(yǎng)體系上清中TGF-β的濃度	排除TGF-β介導(dǎo)的免疫抑制，進(jìn)一步證實(shí)CCR8+Treg通過(guò)配體-受體接觸（而非細(xì)胞因子）抑制DC和CD8+T細(xì)胞功能
LLC腫瘤抗原特異性T細(xì)胞檢測(cè)試劑盒	abs57004	檢測(cè)小鼠腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D45+免疫細(xì)胞中LLC抗原特異性CD8+T細(xì)胞的比例	直接驗(yàn)證聯(lián)合療法可顯著提升抗原特異性CD8+T細(xì)胞的浸潤(rùn)，為“療法增強(qiáng)腫瘤特異性免疫應(yīng)答”提供直接證據(jù)
組織/細(xì)胞裂解液	abs922	制備小鼠腫瘤組織勻漿，用于Luminex檢測(cè)細(xì)胞因子譜	高效裂解腫瘤組織，充分釋放細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子（如CCL1、CCL2、IFN-γ），保障Luminex檢測(cè)的準(zhǔn)確性，助力解析TME細(xì)胞因子動(dòng)態(tài)變化
DPBS緩沖液	abs970	流式細(xì)胞術(shù)樣本（腫瘤單細(xì)胞懸液、外周血免疫細(xì)胞）的洗滌	無(wú)鈣鎂離子配方，避免細(xì)胞活化或凋亡，有效去除殘留培養(yǎng)基、抗體等雜質(zhì)，確保流式檢測(cè)時(shí)細(xì)胞狀態(tài)穩(wěn)定、信號(hào)準(zhǔn)確

四、總結(jié)與展望
本研究不僅揭示了“CCR8+Treg-CCL5+DC-CD8+T”軸在肺癌免疫抑制中的核心作用，更提供了“精準(zhǔn)靶向Treg+PD1 blockade”的聯(lián)合治療新策略，為肺癌免疫治療耐藥問題提供了有效解決方案。而Absin多款試劑的深度應(yīng)用，也再次證明了高質(zhì)量實(shí)驗(yàn)工具對(duì)科研突破的重要性。 未來(lái)，隨著抗CCR8抗體臨床研究的推進(jìn)，以及更多生物標(biāo)志物的驗(yàn)證，我們期待這一聯(lián)合療法能惠及更多肺癌患者。Absin也將持續(xù)優(yōu)化產(chǎn)品管線，為腫瘤免疫、細(xì)胞生物學(xué)等領(lǐng)域的研究提供更全面、更專業(yè)的支持！

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