近日,阿根廷科研團(tuán)隊(duì)在《Snake venom toxicity in Caenorhabditis elegans》報(bào)告中,提出以秀麗隱桿線蟲替代傳統(tǒng)小鼠模型測(cè)定蛇毒毒性的新方法,且借助 WMicrotracker 模式小動(dòng)物活動(dòng)能力評(píng)估系統(tǒng),大幅簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)流程、加速研究進(jìn)程。

以往蛇毒毒性測(cè)定多依賴小鼠模型,不僅成本高,還受嚴(yán)格倫理規(guī)范限制。該團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性選用秀麗隱桿線蟲,以眼鏡王蛇(Naja kaouthia)毒液為研究對(duì)象,將 L4 期線蟲置于含不同濃度毒液(0-1000μg/ml)的 M9 緩沖液中,20℃孵育 24 小時(shí)后評(píng)估其生存力與運(yùn)動(dòng)能力。
結(jié)果顯示,高劑量眼鏡王蛇毒液對(duì)秀麗隱桿線蟲的生存力和運(yùn)動(dòng)能力產(chǎn)生顯著影響,且毒性呈劑量依賴性,LD50 約為 520μg/mL,死亡率上升前會(huì)先出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)能力下降,這可能與毒液的神經(jīng)毒性相關(guān)。秀麗隱桿線蟲的野生型、轉(zhuǎn)基因及突變株均可用于毒性機(jī)制測(cè)試,是理想的蛇毒毒性測(cè)試模型。
實(shí)驗(yàn)中,團(tuán)隊(duì)采用的 WMicrotracker 系統(tǒng)可自動(dòng)追蹤并量化線蟲運(yùn)動(dòng),實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期穩(wěn)定的數(shù)據(jù)采集,避免人為偏差,無(wú)需繁瑣培訓(xùn),高效完成線蟲活動(dòng)能力檢測(cè),為蛇毒毒性及其中和研究提供了高效、低成本的新路徑。

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