近日,美國(guó)圣裘德兒童研究醫(yī)院(St. Jude Children’s Research Hospital)的科研團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名平臺(tái)發(fā)表題為《In vivo Imaging and Tracking of VRE-microbiota Interactions via Anaerobic Fluorescent Reporters in Extremely Drug-resistant Bacteria》的研究報(bào)告,為耐萬(wàn)古霉素屎腸球菌(VREfm)的研究帶來(lái)突破性工具。
VREfm 作為常見醫(yī)院內(nèi)致病菌,對(duì)免疫功能低下人群威脅極大,且因耐藥性強(qiáng)、研究工具有限,其與宿主及微生物組的相互作用研究長(zhǎng)期受阻。此次團(tuán)隊(duì)針對(duì)性開發(fā)出通用嘌呤霉素篩選系統(tǒng),攻克了傳統(tǒng)篩選標(biāo)記失效的難題。該系統(tǒng)對(duì)多種臨床分離株均有效,即便是極端耐藥菌株,也能實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定遺傳操作。
同時(shí),團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性采用染色體整合的厭氧熒光蛋白 eUnaG2 和 smURFP,解決了傳統(tǒng)熒光標(biāo)記依賴氧氣、無(wú)法在腸道厭氧環(huán)境工作的問題。在小鼠模型中,借助這兩種熒光蛋白,研究人員成功實(shí)現(xiàn)對(duì) VREfm 定植情況、菌株競(jìng)爭(zhēng)及宿主 - 微生物組相互作用的長(zhǎng)期追蹤。
為保障實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)精準(zhǔn),團(tuán)隊(duì)運(yùn)用 ApogeeFlow 納米流式技術(shù)分析糞便樣本中的細(xì)菌,確保對(duì) VREfm 的檢測(cè)和追蹤準(zhǔn)確可靠。
該研究開發(fā)的工具包,不僅能對(duì)高耐藥性 VREfm 臨床分離株進(jìn)行穩(wěn)定基因操作,還可直接可視化體內(nèi)環(huán)境中宿主與微生物的相互作用,為深入探究 VREfm 發(fā)病機(jī)制提供關(guān)鍵支撐,也為其他耐藥菌研究提供重要參考,有望推動(dòng)感染性疾病防治領(lǐng)域的發(fā)展。

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