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透射模式全息斷層掃描中的像差校正技術(shù)的突破點及應(yīng)用價值

瀏覽次數(shù):468 發(fā)布日期:2025-11-3  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負
光學(xué)像差在顯微鏡成像中一直是一個關(guān)鍵挑戰(zhàn),尤其在生物厚樣本成像時,像差會嚴重降低圖像分辨率和質(zhì)量。傳統(tǒng)自適應(yīng)光學(xué)技術(shù),如波前整形和導(dǎo)星使用,在面對生物組織等復(fù)雜介質(zhì)時存在局限性,例如需要侵入性操作或?qū)颖具\動敏感。本文提出了一種新型計算自適應(yīng)光學(xué)方法,專門針對光學(xué)厚樣本設(shè)計。該方法利用光學(xué)記憶效應(yīng)中的傾斜-傾斜相關(guān)性,通過檢測入射波微小傾斜引起的相位差異,實現(xiàn)像差的數(shù)字校正。實驗驗證表明,該方法在透射模式全息斷層掃描設(shè)置下,即使在大像差條件下,也能顯著增強厚人體組織的成像質(zhì)量,并且對樣本運動具有魯棒性,這對于生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的成像準確性提升至關(guān)重要。

本研究的核心貢獻由ChulMin Oh、Herve Hugonnet、Moosung Lee和YongKeun Park共同完成,論文題為“Digital aberration correction for enhanced thick tissue imaging exploiting aberration matrix and tilt-tilt correlation from the optical memory effect”。該論文于2025年2月在《Nature Communications》期刊在線發(fā)表。這項工作為計算光學(xué)成像領(lǐng)域提供了新思路,特別是在厚組織成像中實現(xiàn)了無需導(dǎo)星的像差校正。

重要發(fā)現(xiàn)
01核心貢獻
本研究的主要貢獻在于開發(fā)了一種基于像差矩陣和光學(xué)記憶效應(yīng)的計算自適應(yīng)光學(xué)方法,能夠有效校正厚樣本引起的像差。傳統(tǒng)自適應(yīng)光學(xué)技術(shù)通常依賴于波前傳感器或?qū),但這些方法在生物組織等散射介質(zhì)中效果有限,尤其是當樣本厚度增加或存在運動時。本方法通過利用傾斜-傾斜相關(guān)性,從測量場中提取像差函數(shù),無需外部導(dǎo)星或迭代優(yōu)化,從而避免了局部極值問題。核心創(chuàng)新點在于將像差建模為入射和出射路徑上的點擴散函數(shù),并通過構(gòu)建像差矩陣來分離像差成分,這使得方法在透射成像中也能處理三維體積樣本,而不僅限于平面目標。

02實驗方法與過程
實驗部分采用透射模式全息斷層掃描設(shè)置,光源為532納米激光,通過數(shù)字微鏡設(shè)備控制入射波矢量,以覆蓋物鏡的數(shù)值孔徑。樣本包括10微米、50微米和100微米厚的人體組織(如胰腺和腸道組織),并使用聚合物覆蓋玻片作為像差介質(zhì)來模擬生物環(huán)境中的像差。測量過程中,通過改變?nèi)肷浣嵌全@取多個全息圖,并利用光學(xué)記憶效應(yīng)構(gòu)建像差矩陣。具體步驟包括:對齊測量場、計算像差矩陣的相位梯度,并通過分解矩陣分離出入射和出射像差函數(shù)。隨后,使用反梯度算法重建像差函數(shù),并對出射場進行去卷積校正。

實驗設(shè)置中,還考慮了空間變化像差和樣本運動的影響。對于空間變化像差,通過窗口函數(shù)選擇等暈區(qū)進行處理;對于運動樣本,如布朗運動的硅珠,方法利用連續(xù)圖像間的相對相位,證明了對動態(tài)樣本的適應(yīng)性。此外,通過多層光傳播模擬,驗證了方法在深部組織成像中的性能,與現(xiàn)有方法相比,本方法在強像差條件下仍能提升斯特列爾比。

03實驗結(jié)果與驗證
在10微米厚人體胰腺組織實驗中,未校正的復(fù)場和折射率斷層掃描無法顯示生物結(jié)構(gòu),但應(yīng)用本方法后,像差函數(shù)被成功提取,校正后的場和斷層掃描清晰揭示了纖維結(jié)構(gòu)和三維特征,與無聚合物樣本的結(jié)果高度一致。通過三維相位相關(guān)分析,校正后的峰值相關(guān)提升了30倍,證明點擴散函數(shù)得到顯著改善。

對于50微米厚腸道組織,方法同樣有效,校正后斷層掃描顯示出血管、紅細胞等結(jié)構(gòu),且相關(guān)分析證實了像差校正的準確性。在100微米厚組織中,盡管樣本進入多重散射區(qū),方法仍能通過場相關(guān)分析量化像差影響,記憶效應(yīng)范圍約為0.9度,校正后相關(guān)度接近原始水平。與現(xiàn)有矩陣基于方法相比,本方法在透射成像中表現(xiàn)更優(yōu),尤其在厚樣本條件下避免了局部收斂問題。

創(chuàng)新與亮點
01突破的成像難題
本論文突破了傳統(tǒng)自適應(yīng)光學(xué)在厚組織成像中的多個難題。首先,現(xiàn)有方法通常假設(shè)目標位于特定平面,難以處理三維體積樣本,而本方法通過廣義像差模型,將目標視為三維對象,適應(yīng)了透射成像中的深度變化。其次,在強散射條件下,時間門控技術(shù)失效,本方法利用光學(xué)記憶效應(yīng),無需深度切片即可校正像差,這在透射模式成像中屬首創(chuàng)。此外,方法對樣本運動具有魯棒性,解決了生物成像中常見的動態(tài)樣本問題,通過分析連續(xù)圖像,實現(xiàn)了在布朗運動條件下的像差校正。

02新技術(shù)與應(yīng)用價值
本技術(shù)核心是像差矩陣的構(gòu)建與分解,這是一種全新的計算自適應(yīng)光學(xué)方法。它僅需少量測量(理論上僅三次),即可通過傾斜-傾斜相關(guān)性提取像差,大幅提升了成像效率。在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,該技術(shù)可直接應(yīng)用于細胞生物學(xué)和組織病理學(xué)診斷,例如增強胰腺和腸道組織的三維成像,有助于早期疾病檢測。此外,方法兼容反射模式成像,通過模擬顯示在深部組織成像中能提升聚焦質(zhì)量,為體內(nèi)成像奠定了基礎(chǔ)。其價值在于提供了一種非侵入、高通量的像差校正方案,有望推動光學(xué)顯微鏡在臨床中的廣泛應(yīng)用。

總結(jié)與展望
本研究成功開發(fā)了一種基于像差矩陣和光學(xué)記憶效應(yīng)的計算自適應(yīng)光學(xué)方法,在厚組織成像中實現(xiàn)了高效像差校正。實驗證明,該方法適用于10至100微米厚的人體組織,對樣本運動和空間變化像差具有魯棒性,且無需導(dǎo)星即可提升圖像質(zhì)量。盡管方法在梯度積分和分支點處理上存在局限,但通過優(yōu)化測量參數(shù),信噪比可進一步改善。未來,這項工作有望擴展至體內(nèi)反射成像,結(jié)合時間門控技術(shù),實現(xiàn)深部生物組織的實時高分辨率觀測。總體而言,本技術(shù)為光學(xué)成像領(lǐng)域提供了新范式,將推動生物醫(yī)學(xué)診斷向更精準、非侵入的方向發(fā)展。

論文信息
聲明:本文僅用作學(xué)術(shù)目的。
Oh C, Hugonnet H, Lee M, Park Y. Digital aberration correction for enhanced thick tissue imaging exploiting aberration matrix and tilt-tilt correlation from the optical memory effect. Nat Commun. 2025 Feb 16;16(1):1685.

DOI:10.1038/s41467-025-56865-z.

發(fā)布者:羅輯技術(shù)(武漢)有限公司
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