PAT為生物藥CMC提供原位、實(shí)時(shí)的解決方案

• 異質(zhì)性： 大規(guī)模生物反應(yīng)器內(nèi)并非完全均一，手動(dòng)取樣點(diǎn)有限，難以代表整個(gè)體系的真實(shí)狀態(tài)。
• 樣品處理影響： 取樣后的離心、過(guò)濾、稀釋或儲(chǔ)存過(guò)程可能改變樣品的理化性質(zhì)，引入人為誤差。
• 無(wú)菌風(fēng)險(xiǎn)： 頻繁取樣增加了生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。

 

• 關(guān)鍵工藝參數(shù)識(shí)別：通過(guò)在線傳感器實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)生物反應(yīng)器內(nèi)的微觀變化，精確識(shí)別影響關(guān)鍵質(zhì)量屬性的CPP。
• 縮小模型驗(yàn)證：在工藝表征研究中，使用PAT工具確�？s小模型與生產(chǎn)規(guī)模模型的動(dòng)力學(xué)路徑和產(chǎn)品質(zhì)量一致性，為大規(guī)模生產(chǎn)提供可靠依據(jù)。
• PAT應(yīng)用價(jià)值：縮短開(kāi)發(fā)周期，建立更科學(xué)、更穩(wěn)健的設(shè)計(jì)空間。

• 在線監(jiān)測(cè)：使用原位探頭連續(xù)監(jiān)測(cè)生物反應(yīng)器中的葡萄糖、乳酸、谷氨酰胺等關(guān)鍵代謝物濃度，為補(bǔ)料策略提供即時(shí)數(shù)據(jù)支持。
• 細(xì)胞狀態(tài)監(jiān)控：通過(guò)在線激光衍射儀或電容法實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)活細(xì)胞密度和活力。

• 層析過(guò)程監(jiān)控：使用UV、多波長(zhǎng)、電導(dǎo)和pH在線監(jiān)測(cè)層析洗脫譜圖，實(shí)時(shí)判斷產(chǎn)品收集起點(diǎn)和終點(diǎn)，減少批間差異。
• 產(chǎn)物濃度與純度評(píng)估：在某些應(yīng)用中，可使用在線拉曼光譜或UPLC實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)純化過(guò)程中的產(chǎn)物和雜質(zhì)變化。 
• PAT應(yīng)用價(jià)值：實(shí)現(xiàn)預(yù)防性控制，避免整批產(chǎn)品的失敗，提高生產(chǎn)成功率和效率。

3、在質(zhì)量控制與放行階段：從“放行檢驗(yàn)”轉(zhuǎn)向“放行工藝”。

實(shí)時(shí)放行測(cè)試：如果能夠通過(guò)PAT數(shù)據(jù)（如整個(gè)培養(yǎng)過(guò)程中的代謝譜、光譜數(shù)據(jù)）與產(chǎn)品質(zhì)量（如糖基化、效價(jià)）建立可靠的預(yù)測(cè)模型，則可以在產(chǎn)品最終檢測(cè)完成前，甚至替代某些耗時(shí)長(zhǎng)的離線檢測(cè)項(xiàng)目，直接放行產(chǎn)品。
連續(xù)工藝：對(duì)于連續(xù)生物制造，PAT是實(shí)現(xiàn)過(guò)程控制和產(chǎn)品質(zhì)量實(shí)時(shí)監(jiān)控的必備技術(shù)。
PAT應(yīng)用價(jià)值：極大縮短產(chǎn)品放行時(shí)間，降低檢驗(yàn)成本，是實(shí)現(xiàn)先進(jìn)制造模式的關(guān)鍵。
 

Akwa®Raman在線拉曼分析
Akwa®Raman在線拉曼分析儀是由浚真生命科學(xué)自主研發(fā)的用于生物工藝關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)持續(xù)監(jiān)測(cè)和優(yōu)化的在線過(guò)程分析系統(tǒng)。
 

 
Akwa®Raman特點(diǎn)
可實(shí)現(xiàn)過(guò)程工藝多參數(shù)的在線實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè);
采用基于物理信息的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(PINN)建模方法；
集成于生物反應(yīng)器的自動(dòng)化控制系統(tǒng);
高效采集樣品信號(hào)通量專利設(shè)計(jì)，保證高分辨率的同時(shí)得到增強(qiáng)拉曼信號(hào)可在短采樣時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)高信噪比(SNR);

 
 
過(guò)程分析技術(shù)（PAT）正從根本上重塑生物藥CMC開(kāi)發(fā)：通過(guò)提供原位、實(shí)時(shí)、高信息量的工藝數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)連續(xù)生物制造和真正意義上的質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）。隨著技術(shù)的不斷成熟和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的持續(xù)鼓勵(lì)，PAT必將成為未來(lái)生物藥工廠不可或缺的工具，驅(qū)動(dòng)行業(yè)向著更智能、更敏捷、更高質(zhì)量的方向飛速發(fā)展。