百蓁生物HDX-MS技術解析抗體/生物藥高級結構與動態(tài)構象
高級結構（Higher-Order Structure, HOS））：即抗體（如單抗、雙抗）和生物藥（如融合蛋白、重組蛋白）的三維空間構象，包括一級結構（氨基酸序列）、二級結構（α-螺旋、β-折疊等局部結構）、三級結構（如抗體的Fab/Fc結構域）、四級結構（多個亞基的組裝），直接影響藥物的功能。
構象變化（Conformational Change）：指蛋白在不同環(huán)境條件下（溫度、pH、制劑配方等）或與配體結合時發(fā)生的三維結構動態(tài)調整，包括局部柔性變化、結構域位移和聚集或降解等，對藥物開發(fā)、生產(chǎn)工藝優(yōu)化等起著至關重要的作用。
抗體/生物藥高級結構解析及構象動態(tài)變化分析服務：通過HDX-MS技術精準表征抗體/蛋白質的氘代水平，解析其三維構象、柔性區(qū)域及結構域相互作用，為藥物穩(wěn)定性評估、工藝優(yōu)化及質量控制提供關鍵數(shù)據(jù)支持。
百蓁生物提供基于HDX-MS的一站式生物藥高級結構解析以及構象變化服務
實驗流程
服務優(yōu)勢
▶ 經(jīng)驗豐富：20+成功項目案例、5篇+高分服務文章
▶ 高級結構深度解析：表位作圖、構象穩(wěn)定性評估
▶ 動態(tài)分析：實時監(jiān)測溫度/pH應力下的構象變化、聚集傾向預警
▶ 互作研究：抗體-抗原/受體結合界面、結合親和力關聯(lián)分析
應用場景
◆ 藥物開發(fā)：分析候選藥物的構象穩(wěn)定性，篩選高穩(wěn)定性分子。
◆ 工藝優(yōu)化：監(jiān)測生產(chǎn)過程中蛋白高級結構變化，確保工藝一致性。
◆ 質量控制：評估長期儲存或運輸后的藥物構象完整性，保障產(chǎn)品有效性。
案例分享
2023年發(fā)表在Analytical Chemistry的一篇研究文章Characterization of Higher Order Structural Changes of a Thermally Stressed Monoclonal Antibody via Mass Spectrometry Footprinting and Other Biophysical Approaches，這篇文章通過整合氫氘交換質譜（HDX-MS）與多種生物物理技術研究了熱應力對單克隆抗體bevacizumab高階結構（HOS）的影響。研究中通過優(yōu)化酶切條件將bevacizumab的重鏈（HC）和輕鏈（LC）序列覆蓋度分別提升至93%和96%。交換時間點為 20 、 200 、 2000 和 14400s一式三份進行 HDX，以捕捉不同時間尺度的動力學現(xiàn)象。HDX-MS與多種技術聯(lián)用揭示抗體在熱應力下的局部構象變化和可能的聚集界面。
圖1. HDX揭示熱應激貝伐珠單抗 HOS 的局部變化(CDR 結構域用橙色框表示，PDB 結構不包含序列的區(qū)域用藍色框表示)
