作者:瑞孚迪生命科學
來源:瑞孚迪
引言:類器官技術的時代機遇與產業(yè)化挑戰(zhàn)
在精準醫(yī)療和藥物研發(fā)領域,類器官技術正以前所未有的速度改變著傳統(tǒng)研究模式。這些微縮的3D器官模型能夠高度模擬人體器官的復雜結構和功能,為疾病機制研究、新藥開發(fā)和個性化治療提供了革命性的工具平臺。然而,隨著類器官技術從實驗室走向產業(yè)化應用,傳統(tǒng)手工操作的局限性日益凸顯:
1操作標準化難題:從組織處理到藥敏檢測的10多個關鍵步驟中,人工操作導致的批次間差異高達30%;
2人力成本激增:研究人員平均每天需投入3-5小時進行重復性操作(如換液、傳代);
3數(shù)據(jù)追溯困境:手工記錄難以滿足規(guī)范下的完整實驗追溯要求;
4規(guī);款i:傳統(tǒng)低通量體系無法滿足臨床前研究對多個樣本并行處理的需求。
針對這些行業(yè)痛點,瑞孚迪(Revvity)公司基于20多年自動化經(jīng)驗,開發(fā)了多層級自動化平臺解決方案,這些方案覆蓋類器官研究全生命周期;深度融合機械自動化、人工智能和物聯(lián)網(wǎng)技術,正在重新定義類器官研究的效率標準,實現(xiàn)從手工操作到智能自動化的革命性轉變:
單機平臺:
覆蓋類器官全流程核心環(huán)節(jié),精準高效
瑞孚迪針對類器官模型構建、基因編輯、藥物篩選及表型分析、藥敏檢測五大關鍵流程,提供模塊化單機設備,滿足科研與臨床藥敏實驗的精準需求:
全自動高通量細胞計數(shù)儀
(Cellaca/Ascend)
Cellaca:3分鐘內檢測24樣本,滿足細胞計數(shù)在通量、速度和準確度方面的高要求;
快速、精準的細胞健康狀態(tài)分析(細胞濃度、活率以及相關健康狀態(tài)評價),為類器官培養(yǎng)過程中提供關鍵質量控制。

高通量全視野成像儀(Celigo)
6-1536孔板全視野成像,5分鐘內完成整板掃描(例:96孔板全視野成像僅需3分鐘);
類器官生長過程動態(tài)監(jiān)測,可一鍵獲取類器官數(shù)量、直徑、面積、熒光強度等多參數(shù),可根據(jù)相關參數(shù),獲取動態(tài)生長曲線。

液體處理工作站
(Janus/Fontus/Flexdrop Plus)
Janus/Fontus:靈活8通道可調間距移液頭,96/384高密度移液頭;
配有制冷、加熱震蕩及傾斜模塊,專門為類器官培養(yǎng)定制的液體處理工作站;
支持包括基質膠預混、類器官接種、換液,以及類器官藥敏實驗的自動化藥物梯度稀釋和鋪板;
Flexdrop Plus非接觸式分液系統(tǒng):8-50nL精準分配化合物/DMSO/細胞懸液;兼容基質膠等高粘度樣本。



多功能酶標儀
Alpha檢測,可以實現(xiàn)對類器官培養(yǎng)過程中所釋放出來炎癥、趨化等細胞的因子的檢測,其相比傳統(tǒng)的方法,靈敏度更高,速度更快,動態(tài)范圍更寬;
發(fā)光檢測可以實現(xiàn)對類器官ATP能量代謝的檢測,從而進一步反應藥物的效果;該檢測方法靈敏度高,操作簡單,即加即用,動態(tài)范圍寬,且檢測限極低。



高內涵成像篩選系統(tǒng)
(Opera Phenix Plus/Operetta CLS)
利用水浸物鏡與光透明化技術優(yōu)化成像深度:提升4倍光子捕獲,降低光毒性,實現(xiàn)亞細胞級3D結構清晰成像;
“預掃描(PreciScan)”功能大大縮短圖像采集時間并減小數(shù)據(jù)量:自動定位類器官Z軸位置,減少70%無效數(shù)據(jù)采集;
Harmony軟件一站式3D高內涵影像方案:全自動3D微組織重構與分析,憑借其強大的人工智能分析能力,可更快速適應用戶自定義的自動化智能化細胞/微器官/組織成像及全方位分析需求(支持Cell Painting多靶點熒光染色,定量分析類器官空心化、EMT轉化等復雜表型海量數(shù)據(jù)挖掘);
類器官高分辨率成像和三維重構分析、類器官活細胞成像、類器官生長過程實時追蹤、類器官模型構建和機制研究,以及基于類器官模型高通量表型篩選和藥物毒性評價等。
病理切片掃描儀(Hawkeye)
可用于類器官切片成像,快速實現(xiàn)組織和腫瘤微環(huán)境的成像和記錄;
對于標記較淡和折疊碎裂樣品,也可以快速鎖定樣品,精細自動對焦成像;
熒光成像速度與明場一致,實現(xiàn)5微秒瞬時20萬瓦曝光,實現(xiàn)弱信號清晰成像,同時最大程度減少光漂白。

配套的試劑及耗材
GrowDex水凝膠:無動物源成分、硬度可調,完美模擬細胞外基質,支持類器官高重復性培養(yǎng)及細胞回收;
Lite系列螢光素酶發(fā)光檢測試劑盒:細胞毒性/增殖檢測,檢測靈敏度高;
Accell™ siRNA自遞送系統(tǒng):無需轉染試劑,直接沉默類器官靶基因;
PhenoPlate/CellCarrier ULA微孔板:超低吸附表面設計,提升類器官成型率,專為高內涵類器官成像優(yōu)化光學平整度;
便攜式活細胞轉運箱:市面最小巧設計,僅重6kg,內部容積9L;在37℃、5%CO₂條件下穩(wěn)定維持≥60小時,避免樣本反復凍融;全程實時監(jiān)控環(huán)境條件;
高通量器官芯片:多技術融合創(chuàng)新,單塊標準SBS板上實現(xiàn)40個獨立腫瘤芯片并行實驗;高仿生腫瘤微環(huán)境模擬,通過微流控與3D培養(yǎng)系統(tǒng)構建血管化腫瘤模型。
全流程整合平臺:
全流程無人值守,打通類器官產業(yè)化閉環(huán)
針對臨床藥敏高通量需求,瑞孚迪推出全棧自動化整合方案,實現(xiàn)“培養(yǎng)監(jiān)測篩選分析”一體化:
核心系統(tǒng):explorer G3定制化平臺(一)
整合設備包含以下模塊:
◆ AI智能決策控制模塊
◆ 中控系統(tǒng)
◆ 機械臂模塊
◆ 自動化液體處理模塊
◆ 自動化冷凍離心模塊
◆ 自動化成像模塊
◆ 自動化培養(yǎng)箱模塊
◆ 自動化藥敏檢測模塊
全流程覆蓋:
類器官接種→培養(yǎng)/換液→類器官傳代→全孔成像質控→類器官藥敏
核心優(yōu)勢:
靈活體積靈活孔位,24-384孔板接種/鋪膠/藥敏檢測處理/結果輸出全流程;
自動化,標準化信息匯總及物料管理,支持全流程多線程并行;
全流程數(shù)據(jù)可追溯,引導和優(yōu)化實驗流程;確保實驗結果的一致性和可重復性。
核心系統(tǒng):explorer G3定制化平臺(二)
整合設備包含以下模塊:
◆ AI智能決策控制模塊
◆ 中控系統(tǒng)
◆ 機械臂模塊
◆ 自動化液體處理模塊
◆ 自動化離心模塊
◆ 自動化培養(yǎng)箱模塊
◆ 自動化藥敏檢測模塊
◆自動化高通量藥物表型篩選模塊
全流程覆蓋:
Matrigel自動鋪板→類器官培養(yǎng)/傳代→長時間培養(yǎng)監(jiān)測→類器官藥敏→表型篩選
核心優(yōu)勢:
多流程并行:每日啟動新批次實驗,同步處理鋪板與加藥;
臨床級通量:STX500培養(yǎng)箱支持800塊96/384孔板并行培養(yǎng);
智能決策:Harmony分析軟件自動輸出生長曲線、EC50值及空間表型數(shù)據(jù);Phenologics專有的機器學習技術。
核心系統(tǒng):國產定制化平臺
整合設備包含以下模塊:
◆ AI智能決策控制模塊
◆ 中控系統(tǒng)
◆ 機械臂模塊
◆ 自動化液體處理模塊(內置組織解離模塊)
◆ 自動化離心模塊
◆ 自動化成像培養(yǎng)箱模塊(內置全孔成像儀)
◆ 自動化藥敏檢測模塊
全流程覆蓋:
樣本解離消化→類器官懸液制備→類器官接種→培養(yǎng)→箱內質控→藥敏檢測
核心優(yōu)勢:
培養(yǎng)箱內成像確保類器官始終處于穩(wěn)定的培養(yǎng)環(huán)境中,減少細胞應激反應,支持箱內細胞計數(shù)、活性分析等;
通量靈活,支持1~50塊培養(yǎng)板質控+藥敏檢測全流程。
部分模塊整合平臺:
液體處理工作站+多功能酶標儀
類器官藥敏實驗的自動化;
基質膠預混、類器官接種、換液;
藥物梯度稀釋及鋪板。


液體處理工作站+自動化冷凍離心機
實現(xiàn)自動化類器官接種,傳代,回收,凍存等關鍵流程操作;
藥物梯度稀釋及鋪板;
確保每次操作的精確性和一致性;
確保實驗操作的可靠性和可重現(xiàn)性。

高通量全孔成像(Celigo)喂板
類器官長期培養(yǎng)(Matrigel基質);
類器官生長狀態(tài)連續(xù)監(jiān)測(成像+培養(yǎng));
高通量樣本承載。
高內涵成像及篩選喂板
支持長時間活細胞/類器官培養(yǎng)及成像;
Harmony分析軟件自動輸出生長曲線、EC50值及空間表型數(shù)據(jù);Phenologics專有的機器學習技術;
配備plate::works™調度軟件和job::manager流程規(guī)劃軟件,支持復雜的成像流程,同時最大化成像儀的可用性和利用率;
模塊化平臺,可隨需求擴展。可選擇添加液體處理工作站和其他設備,以創(chuàng)建更先進的自動化解決方案(例如,用于自動化類器官接種、培養(yǎng)基更換、功能性篩選等)。
