TOR一次性直軸攪拌式生物反應器的特性及應用

TOR 一次性直軸攪拌式生物反應器系列基于傳統(tǒng)生物反應器混合原理設計，兼具傳統(tǒng)攪拌的混合培養(yǎng)效果和一次性工藝設備免于清潔滅菌驗證的優(yōu)越性能。硬件、軟件、耗材組成高效易用且功能強大的細胞培養(yǎng)平臺，實現(xiàn)最佳的細胞生長、細胞活力和代謝過程，規(guī)模覆蓋50L-2000L。

應用場景

TOR 一次性直軸攪拌式生物反應器針對哺乳動物細胞培養(yǎng)開發(fā)并進行測試，適用于抗體、疫苗、基因和細胞治療等生物制品領域，典型應用包括：

• 懸浮細胞和微載體培養(yǎng)

• 工藝開發(fā)

• 工藝放大

• 大型生物反應器的種子擴增

• 臨床試驗樣品生產(chǎn)

• 中試規(guī)模的生產(chǎn)

• cGMP 規(guī)模生產(chǎn)

產(chǎn)品特性

• 細胞培養(yǎng)性能優(yōu)異

兼具傳統(tǒng)攪拌的混合培養(yǎng)效果和一次性工藝設備免于清潔滅菌驗證的優(yōu)越性能

• 易于工藝放大

軸向流混勻及物質(zhì)傳輸效果卓越，工藝放大具備重復性

• 運行穩(wěn)定

高品質(zhì)配件，通過過程控制確保系統(tǒng)運行穩(wěn)定

• 配置靈活

便捷模塊化設計，支持客戶定制

• 安全可控

壓力控制功能及各項參數(shù)報警功能提供安全保護

• 數(shù)據(jù)合規(guī)

三級權限，審計追蹤，提供完整的電子數(shù)據(jù)報告，便于傳輸儲存

• 控制邏輯清晰

觸摸屏軟件控制功能豐富、簡單直觀，反饋系統(tǒng)邏輯清晰

• 靈活的通氣策略   

頂部、底部通氣配合一次性反應袋底盤設計，靈活調(diào)整通氣策略

• 優(yōu)質(zhì)服務  

完善的FAT，SAT，IQ/OQ文件和快速服務響應

TOR攪拌式反應袋

TOR 攪拌式反應袋匹配金儀盛世TOR系列反應器，混合效率高，傳氧優(yōu)異，剪切力低，應用于哺乳動物細胞培養(yǎng)，并可拓展至高細胞密度、微載體、灌流培養(yǎng)等工藝。

袋體采用金儀盛世EB1596 膜材或9101膜材，配合反應器靈活預留補料、pH、DO、溫度等電極接口，體積從50L 至2000L。反應袋經(jīng)過100% 完整性測試，雙層包裝后輻照滅菌，確保細胞生長的安全性和穩(wěn)定性。

TOR反應袋合規(guī)性

案例分析

依托抗體藥物國家重點實驗室，運用某成熟單抗項目，采用補料批培養(yǎng)工藝，進行CHO細胞懸浮培養(yǎng)測試，考察該細胞在金儀盛世TOR一次性直軸攪拌式生物反應器上的生長及表達情況，以及對主要質(zhì)量相關屬性與原設備進行對比。

準備與種子擴增階段

試驗準備階段采用金儀盛世ITD 50L及500L、儲液系統(tǒng)進行細胞培養(yǎng)基及營養(yǎng)物質(zhì)的配液、儲存。

種子擴增階段接種密度為0.57X10⁶cells/mL的細胞約20L至GER波浪式生物反應器，培養(yǎng)時間72小時，擴增后細胞密度為3.44X10⁶cells/mL。

批次培養(yǎng)階段

批次培養(yǎng)階段細胞培養(yǎng)階段設置溫度為37.0℃，蛋白表達階段通過夾套降溫至34.0℃，控制pH 6.95±0.1，DO約40%，體積依賴參數(shù)設置如下：

細胞表現(xiàn)：TOR200反應器與其他STR反應器接種密度相近，培養(yǎng)結果顯示峰TOR密度達26.07X10⁶cells/mL，較其他STR提高20%以上；細胞活率基本維持在95%-98%

金儀盛世TOR反應器與其他STR反應器對比

產(chǎn)物表現(xiàn)：TOR反應器表達的蛋白濃度提高為2.847g/L，較其他STR蛋白產(chǎn)量提高10%。SEC主峰比例99.6% 對比其他STR略有提高，聚集體比例降低；IEX 酸性變異體比例也有一定降低，在表達量提高的同時，產(chǎn)物質(zhì)量屬性表現(xiàn)相應優(yōu)化。

金儀盛世TOR反應器與其他STR反應器對比

結語

在適宜條件下，TOR200一次性直軸攪拌式生物反應器憑借其微泡/大泡靈活控制的通氣策略；高品質(zhì)配件的使用并配合精心設計的過程控制，確保系統(tǒng)、參數(shù)運行穩(wěn)定；在細胞生長、產(chǎn)物表達量和產(chǎn)物質(zhì)量方面，均有優(yōu)異性能表現(xiàn)。