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《CELL》綜述分享：重新定義癌癥的九大特征與四大維度

瀏覽次數(shù)：164　發(fā)布日期：2026-2-26　來源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

2026 年 1 月 29 日，知名腫瘤學(xué)家 Douglas Hanahan 在國際頂級期刊《Cell》發(fā)表綜述《Hallmarks of cancer—Then and now, and beyond》，更新了經(jīng)典的 “癌癥特征” 理論。距他與 Robert Weinberg 首次提出該理論已過去 26 年，當(dāng)年提出的六大癌癥特征，徹底重塑了人類對癌癥的認(rèn)知。

如今，這一經(jīng)典框架已拓展為九大特征，并新增四大解讀維度，為癌癥研究與臨床治療提供了更系統(tǒng)、更全面的指導(dǎo)藍(lán)圖。

癌癥特征的演變：從六大到九大

2000 年，Douglas Hanahan 與 Robert Weinberg 在《Cell》發(fā)表綜述，首次提出癌癥六大特征：持續(xù)增殖信號(hào)、規(guī)避生長抑制、抵抗細(xì)胞凋亡、實(shí)現(xiàn)復(fù)制永生、誘導(dǎo)血管生成、激活侵襲轉(zhuǎn)移。

2011 年，兩大新增特征問世：代謝重編程、免疫逃逸。

2022 年，Douglas Hanahan 再添第九大特征 ——表型可塑性。

九大特征

新增的第九大特征表型可塑性，是指癌細(xì)胞可改變自身身份與特性，在不同細(xì)胞狀態(tài)間靈活轉(zhuǎn)換。這一特征揭示了腫瘤內(nèi)部高度的細(xì)胞異質(zhì)性，以及癌細(xì)胞適應(yīng)各類治療壓力的核心機(jī)制。

在生物體內(nèi)，癌細(xì)胞并非單獨(dú)存在，而是會(huì) “招募” 正常細(xì)胞成為協(xié)同者，共同推動(dòng)腫瘤進(jìn)展。被招募的成纖維細(xì)胞、免疫細(xì)胞等，會(huì)在癌細(xì)胞影響下轉(zhuǎn)而支持腫瘤生長。

四大維度解析癌癥復(fù)雜性

本次全新框架將癌癥的復(fù)雜機(jī)制劃分為四大維度，讓這一疾病更便于系統(tǒng)研究與理解。

第一維度為九大核心特征，即癌細(xì)胞賴以生存、增殖與進(jìn)展的核心功能能力。

第二維度是五大使能表型，包括基因組不穩(wěn)定性、促腫瘤炎癥、神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控、多態(tài)微生物組與非突變表觀遺傳重編程，它們是癌細(xì)胞獲得九大特征的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。

第三維度是腫瘤微環(huán)境細(xì)胞，包括癌細(xì)胞、衰老細(xì)胞、腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞、神經(jīng)元及軸突、內(nèi)皮細(xì)胞與周細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞共同參與并促進(jìn)癌癥特征的形成。

第四維度為全身性相互作用，強(qiáng)調(diào)癌癥作為全身性疾病，與機(jī)體各系統(tǒng)之間的復(fù)雜關(guān)聯(lián)。

四大維度

五大使能表型特征

腫瘤微環(huán)境中的標(biāo)志性細(xì)胞

神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控成為新焦點(diǎn)

癌癥神經(jīng)科學(xué)是本次更新中備受關(guān)注的亮點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)不僅分布于腫瘤周圍，還與癌細(xì)胞存在密切的信號(hào)交流。

在特定條件下，癌細(xì)胞甚至可與神經(jīng)形成類突觸結(jié)構(gòu)，通過神經(jīng)遞質(zhì)接收促生長信號(hào)，這也解釋了部分腫瘤易沿神經(jīng)擴(kuò)散（即神經(jīng)周圍浸潤）的現(xiàn)象。

神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控已被列為獨(dú)立的使能特征，其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的重要程度可與血管系統(tǒng)相媲美。靶向神經(jīng) - 腫瘤相互作用的療法，有望成為未來癌癥治療的全新方向。

癌癥與微生物組的復(fù)雜關(guān)系

人體內(nèi)外的微生物組（細(xì)菌、真菌、病毒等）對腫瘤發(fā)生發(fā)展具有深遠(yuǎn)影響。不同個(gè)體的微生物組組成差異，會(huì)直接影響腫瘤的發(fā)生進(jìn)程與治療應(yīng)答。

腸道微生物組可通過調(diào)控免疫系統(tǒng)，影響免疫治療的療效。研究顯示，將免疫治療有效患者的糞菌移植至無效患者體內(nèi)，能夠提升其治療響應(yīng)。

微生物組可參與調(diào)控腫瘤能量代謝、免疫逃逸等多個(gè)核心特征，對微生物組進(jìn)行精準(zhǔn)干預(yù)，有望成為腫瘤治療的新型輔助手段。

未來方向：多特征協(xié)同靶向治療

基于對癌癥特征的系統(tǒng)認(rèn)知，研究者提出特征協(xié)同靶向策略：同時(shí)針對多個(gè)癌癥核心特征進(jìn)行聯(lián)合干預(yù)，讓癌細(xì)胞難以同時(shí)產(chǎn)生多重耐藥，從而提升治療效果。

癌癥特征的聯(lián)合靶向治療的理論依據(jù)

臨床上已有成功案例：抗血管生成藥物聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑，在部分腎癌、肺癌、肝癌中展現(xiàn)出優(yōu)于單藥的療效；PARP 抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物，也為部分卵巢癌患者帶來獲益。未來，更多針對不同癌癥特征的聯(lián)合方案有望問世，例如免疫檢查點(diǎn)抑制劑與靶向腫瘤微環(huán)境中免疫抑制細(xì)胞的藥物聯(lián)用。

隨著單細(xì)胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)等技術(shù)的進(jìn)步，研究者將更精準(zhǔn)地繪制每例腫瘤的特征圖譜，為個(gè)體化治療提供依據(jù)。癌癥特征理論不僅加深了人類對這一疾病的認(rèn)知，更為探索更高效的治療策略指明了方向。

參考文獻(xiàn)：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01498-9

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