口服核苷類藥物VV116的作用機(jī)理及對(duì)尼帕病毒的顯著活性抑制作用

2026年1月，印度西孟加拉邦報(bào)告了新一輪尼帕病毒疫情，已有患者死亡，近百名密切接觸者被隔離。面對(duì)這種致死率高達(dá)70%且無(wú)藥可治的病毒，一種已上市的藥物可能成為全球公共衛(wèi)生的新希望。

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中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所肖庚富/張磊砢研究團(tuán)隊(duì)、單超研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合多家機(jī)構(gòu)在國(guó)際期刊上發(fā)布的重要研究指出，口服核苷類藥物VV116對(duì)尼帕病毒顯示出顯著抑制活性，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中能將致死劑量感染后的存活率提高至66.7%。

01 疫情威脅
尼帕病毒自1998年在馬來(lái)西亞首次爆發(fā)以來(lái)，已成為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域高度關(guān)注的高致病性病原體。該病毒的致死率高達(dá)40%-70%，在2023年至2026年間，印度和孟加拉國(guó)持續(xù)出現(xiàn)疫情，爆發(fā)頻率和地理范圍均呈上升趨勢(shì)。

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世界衛(wèi)生組織已將尼帕病毒列為最高優(yōu)先級(jí)的區(qū)域性威脅。

尼帕病毒（Nipah virus, NiV）的致病機(jī)理是一個(gè)多階段、多系統(tǒng)的復(fù)雜過程，涉及受體介導(dǎo)的入侵、系統(tǒng)性血管炎、神經(jīng)系統(tǒng)侵襲和獨(dú)特的合胞體病理。尼帕病毒通過表面G蛋白（附著蛋白）識(shí)別并結(jié)合宿主細(xì)胞表面的Ephrin-B2受體（主要在動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元、平滑肌細(xì)胞表達(dá)），必要時(shí)也可使用Ephrin-B3作為替代受體。結(jié)合后，F(xiàn)蛋白（融合蛋白）被激活，在中性pH條件下介導(dǎo)病毒包膜與細(xì)胞膜的融合，將病毒核衣殼釋放入細(xì)胞質(zhì)，在孟加拉和馬來(lái)西亞的疫情中，呼吸道上皮細(xì)胞（支氣管和小氣道）是初始感染部位。這些細(xì)胞高表達(dá)Ephrin-B2/B3，病毒在此高效復(fù)制并產(chǎn)生合胞體病變，病毒在血管內(nèi)皮細(xì)胞中復(fù)制，導(dǎo)致病毒血癥，使病毒隨血流播散至全身各器官（肺、腎、心、脾、中樞神經(jīng)系統(tǒng)）。

目前，針對(duì)尼帕病毒感染既無(wú)獲批的特效藥物，也無(wú)有效的預(yù)防疫苗，這使得疫情的控制和患者的治療面臨巨大挑戰(zhàn)。

02 藥物突破
VV116（氫溴酸氘瑞米德韋片）（abs826540）是一種新型口服核苷類抗病毒藥物，已先后在烏茲別克斯坦和中國(guó)獲批上市用于新冠肺炎的治療。

作為一種靶向病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）的前藥，體外實(shí)驗(yàn)中VV116及其代謝活性分子展示了對(duì)尼帕病毒的顯著抑制活性。

研究顯示，VV116對(duì)尼帕病毒的馬來(lái)西亞株和孟加拉株均有效，具有廣譜抗病毒潛力。

在金黃地鼠致死劑量感染模型中，以400毫克/千克體重的口服給藥劑量，VV116能將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的存活率提高至66.7%，并顯著降低感染靶器官肺、脾和腦中的病毒載量。

03 雙重潛力
VV116不僅對(duì)尼帕病毒表現(xiàn)出治療潛力，還可以作為醫(yī)護(hù)人員、實(shí)驗(yàn)室工作者等高危人群的暴露后預(yù)防性用藥。

對(duì)于目前正在發(fā)生的尼帕病毒疫情，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)提供了一個(gè)可能的“現(xiàn)成藥物選擇”。

此外，VV116具備的口服給藥特點(diǎn)簡(jiǎn)化了用藥方案，避免了復(fù)雜的注射或靜脈給藥程序。

這一特性在應(yīng)對(duì)偏遠(yuǎn)地區(qū)的疫情爆發(fā)時(shí)尤為重要，便于藥物的快速分發(fā)和患者自我管理。

04 作用機(jī)理
VV116通過靶向病毒的RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）發(fā)揮抗病毒作用。

作為一種氘代修飾的前藥分子，VV116在體內(nèi)代謝后形成活性形式，能高效抑制病毒復(fù)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

除了對(duì)尼帕病毒的抑制作用外，該藥物對(duì)呼吸道合胞病毒和新冠病毒也具有顯著的抗病毒活性。

對(duì)呼吸道合胞病毒的抑制實(shí)驗(yàn)中，VV116在A549細(xì)胞中的EC50為1.20 μM，CC50為95.92 μM，選擇性指數(shù)達(dá)到80，顯示出較高的安全窗口。

05 開發(fā)進(jìn)展
VV116由旺山旺水生物醫(yī)藥股份有限公司與多家研究機(jī)構(gòu)合作研發(fā)，其中胡天文博士是本研究的重要參與者。

除了已獲批的新冠適應(yīng)癥，VV116針對(duì)呼吸道合胞病毒感染適應(yīng)癥的臨床研究已進(jìn)入III期階段。研究團(tuán)隊(duì)透露，VV116對(duì)多種RNA病毒均表現(xiàn)出抑制作用，包括人偏肺病毒、寨卡病毒等，顯示出廣譜抗病毒潛力。

隨著研究深入，VV116可能成為應(yīng)對(duì)新發(fā)突發(fā)傳染病的儲(chǔ)備藥物之一。

當(dāng)前，Absin公司是國(guó)內(nèi)為數(shù)不多，可以供應(yīng)研究級(jí)應(yīng)用的高純度VV116，純度超過98%，可提供大包裝定制。

06 全球意義
尼帕病毒作為生物安全四級(jí)病原體，一直是全球公共衛(wèi)生體系的重大隱患。

VV116的研究突破填補(bǔ)了這一領(lǐng)域藥物治療的空白，為應(yīng)對(duì)未來(lái)的尼帕病毒疫情提供了新的可能性。

這項(xiàng)研究結(jié)果已被國(guó)際期刊Emerging Microbes & Infections正式發(fā)表，標(biāo)志著中國(guó)在抗病毒藥物研發(fā)領(lǐng)域的又一重要進(jìn)展。

作為已上市藥物的新適應(yīng)癥發(fā)現(xiàn)，VV116治療尼帕病毒的潛力若能進(jìn)一步通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，將大大縮短新藥研發(fā)周期，快速響應(yīng)公共衛(wèi)生需求。

尼帕病毒疫情中的每一例死亡病例都在催促醫(yī)療科學(xué)的腳步。在金黃地鼠實(shí)驗(yàn)中，存活率從零提升到66.7%的折線圖背后，是研究者對(duì)藥物分子的精妙改造。

從新冠到尼帕病毒，VV116的廣譜抗病毒潛力正在改寫游戲規(guī)則。當(dāng)生物安全四級(jí)實(shí)驗(yàn)室的燈光徹夜不滅，口服藥瓶可能成為未來(lái)抵擋致命病毒的第一道防線。

貨號(hào)	產(chǎn)品名稱
abs050294	Recombinant Human Ephrin-B2 Fc Chimera Protein(Human Fc Tag)
abs156100	Rabbit anti-Ephrin B2 Monoclonal Antibody
abs172350	Rabbit anti-Phospho-Ephrin-B2(Tyr316) Polyclonal Antibody
abs172351	Rabbit anti-Phospho-Ephrin-B2(Tyr330) Polyclonal Antibody
abs175602	Rabbit anti-Phospho-Ephrin-B1/2/3 (Tyr324)Polyclonal Antibody
abs826540	VV116