基質(zhì)膠助力SPP1驅(qū)動結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移機(jī)制解析研究
結(jié)直腸癌（CRC）是全球第三大常見癌癥，約 30%-40% 的患者會發(fā)生肝轉(zhuǎn)移（CRLM），而免疫治療在 CRLM 患者中療效有限 —— 核心癥結(jié)在于腫瘤微環(huán)境（TME）的免疫抑制特性。近日《Cancer Research》發(fā)表重磅研究，首次系統(tǒng)揭示SPP1 通過激活 CAFs（癌相關(guān)成纖維細(xì)胞）的 CXCL12 分泌，驅(qū)動 CRLM 及免疫治療耐藥的分子機(jī)制，為精準(zhǔn)靶向治療提供了新方向。
在這項高質(zhì)量研究中，Absin 的 基質(zhì)膠（貨號：abs9490）作為關(guān)鍵實驗材料，全程支持了盲腸原位肝轉(zhuǎn)移模型的構(gòu)建，為模擬臨床真實轉(zhuǎn)移場景、驗證治療效果提供了可靠的體外 / 體內(nèi)微環(huán)境基礎(chǔ)。
文獻(xiàn)標(biāo)題：SPP1 Drives Colorectal Cancer Liver Metastasis and Immunotherapy Resistance by Stimulating CXCL12 Production in Cancer-Associated Fibroblasts
發(fā)表期刊：Cancer Research（IF 16.6）
DOI：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-4916
核心試劑：基質(zhì)膠（標(biāo)準(zhǔn)型，含酚紅）(abs9490)
研究團(tuán)隊以 “破解 CRLM 免疫耐藥” 為目標(biāo)，設(shè)計了 “篩選 - 驗證 - 機(jī)制 - 靶向” 四步走的研究方案，邏輯清晰且環(huán)環(huán)相扣：
原文 Fig. 1A：高轉(zhuǎn)移細(xì)胞系構(gòu)建與研究設(shè)計框架
通過 “體外 Transwell 篩選 + 體內(nèi)脾注射轉(zhuǎn)移模型”，建立高肝轉(zhuǎn)移潛能細(xì)胞系（LoVo-HM/HCT116-HM）；結(jié)合空間轉(zhuǎn)錄組、單細(xì)胞測序及 GEO 數(shù)據(jù)庫（GSE41568 等）交叉分析，發(fā)現(xiàn)SPP1 是唯一在 CRLM 中持續(xù)上調(diào)的基因。
2、驗證 SPP1 的功能：
體內(nèi)外實驗證實：過表達(dá) SPP1 顯著增強(qiáng) CRC 細(xì)胞遷移 / 侵襲能力，促進(jìn)肝轉(zhuǎn)移灶形成；且 SPP1 高表達(dá)與 CRLM 患者免疫治療耐藥、CD8+T 細(xì)胞浸潤減少密切相關(guān)。
3、解析分子機(jī)制：
聚焦 TME 中的 CAFs（最豐富的基質(zhì)細(xì)胞），發(fā)現(xiàn) SPP1 通過與 CAFs 表面 CD44 結(jié)合，激活 β-catenin/HIF-1α 信號通路，促進(jìn) CAFs 分泌 CXCL12；CXCL12 一方面通過 EMT 促進(jìn) CRC 轉(zhuǎn)移，另一方面抑制 CD8+T 細(xì)胞浸潤，形成 “轉(zhuǎn)移 - 耐藥” 惡性循環(huán)。
4、驗證靶向治療策略：
體內(nèi)實驗證實：抗 SPP1 抗體、CXCR4 拮抗劑（plerixafor）或 CAFs 抑制劑（talabostat），可顯著恢復(fù) CD8+T 細(xì)胞浸潤，增強(qiáng)抗 PD-1 治療效果。
二、核心研究成果：三大突破，為 CRLM 治療提供新方向
- 鎖定關(guān)鍵驅(qū)動基因 SPP1
- 臨床樣本驗證：
CRLM 組織中 SPP1 蛋白水平較原發(fā)灶顯著升高（Western blot，對應(yīng)原文 Fig. 1E），患者血漿 SPP1 水平在轉(zhuǎn)移組（M1）顯著高于無轉(zhuǎn)移組（M0）（ELISA，對應(yīng)原文 Fig. 1G）；
- 預(yù)后價值：
TCGA 數(shù)據(jù)顯示，SPP1 高表達(dá)與 CRC 患者晚期 T/N 分期、短生存期相關(guān)。
- 臨床樣本驗證：
- 闡明 “SPP1-CAFs-CXCL12” 耐藥機(jī)制
- SPP1 旁分泌激活 CAFs：
SPP1 并非直接作用于腫瘤細(xì)胞，而是通過 “旁分泌” 激活 CAFs：SPP1 刺激 CAFs 分泌 CXCL12，CXCL12 反過來促進(jìn) CRC 細(xì)胞表達(dá) SPP1 和 TGF-β，形成正反饋 loop；
- CXCL12 介導(dǎo)免疫抑制：
體外共培養(yǎng)實驗顯示，CXCL12 可顯著減少 CD8+T 細(xì)胞向 PDO（患者來源類器官）的浸潤，降低 T 細(xì)胞細(xì)胞毒性。
- SPP1 旁分泌激活 CAFs：
- 驗證多靶點靶向策略有效
- 靶向 SPP1/CXCL12 軸：
抗 SPP1 抗體或 plerixafor（CXCR4 拮抗劑）聯(lián)合抗 PD-1，可使 CRLM 小鼠肝轉(zhuǎn)移灶減少 50% 以上（H&E 染色）；
- 靶向 CAFs：
talabostat（CAFs 抑制劑）可逆轉(zhuǎn) SPP1 誘導(dǎo)的膠原沉積和免疫抑制，顯著提升抗 PD-1 療效。
- 靶向 SPP1/CXCL12 軸：
在這項研究中，Absin 的 Matrigel（貨號：abs9490）作為關(guān)鍵基質(zhì)材料，為 “盲腸原位肝轉(zhuǎn)移模型” 的成功建立提供了核心支持 —— 該模型是模擬臨床結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的 “金標(biāo)準(zhǔn)”，能更真實反映腫瘤在體內(nèi)的定植、侵襲和轉(zhuǎn)移過程。
1. 產(chǎn)品應(yīng)用場景：盲腸原位肝轉(zhuǎn)移模型構(gòu)建
研究團(tuán)隊在 “Establishment of cecal orthotopic liver metastasis with HCT116-HM” 章節(jié)明確指出：“HCT116-HM-luci 細(xì)胞被稀釋至 4×10⁷ cells/mL 的 20% Matrigel（Cat# abs9490, Absin, Shanghai, China）中；麻醉 NOG 小鼠后，將 25μL 細(xì)胞懸液注射到盲腸壁，構(gòu)建原位轉(zhuǎn)移模型，術(shù)后通過活體成像監(jiān)測肝轉(zhuǎn)移情況。”
2. 產(chǎn)品核心作用：模擬體內(nèi)微環(huán)境，保障模型可靠性
Matrigel 的主要成分是基底膜基質(zhì)（含膠原蛋白 IV、層粘連蛋白等），其核心價值在于：
- 提供細(xì)胞定植 “土壤”：
20% 的 abs9490 Matrigel 可模擬腸道黏膜下的基底膜結(jié)構(gòu)，幫助 HCT116-HM 細(xì)胞在盲腸壁穩(wěn)定附著、增殖，避免細(xì)胞注射后流失，確保原位腫瘤形成效率；
- 維持細(xì)胞惡性表型：
Matrigel 中的生物活性成分可維持 CRC 細(xì)胞的高轉(zhuǎn)移特性，確保其能通過血行轉(zhuǎn)移至肝臟，形成與臨床相似的轉(zhuǎn)移灶（對應(yīng)原文 Fig. 8H-J 的活體成像和 H&E 染色結(jié)果）；
- 保障實驗重復(fù)性：
Absin abs9490 Matrigel 批次間穩(wěn)定性高，為不同時間點、不同分組的模型構(gòu)建提供了一致的微環(huán)境，使肝轉(zhuǎn)移灶計數(shù)、治療效果評估（如腫瘤信號強(qiáng)度、轉(zhuǎn)移灶數(shù)量）更具統(tǒng)計學(xué)意義。
四、總結(jié)：科研創(chuàng)新與工具賦能的完美結(jié)合
劉德勝團(tuán)隊的這項研究，不僅為 CRLM 的 “轉(zhuǎn)移 - 耐藥” 機(jī)制提供了全新解釋（SPP1/CXCL12 軸），更驗證了多靶點聯(lián)合治療的可行性，為臨床轉(zhuǎn)化奠定了基礎(chǔ)。而 Absin 的 abs9490 Matrigel 作為關(guān)鍵實驗工具，通過模擬體內(nèi)微環(huán)境，確保了 “盲腸原位肝轉(zhuǎn)移模型” 的真實性和可靠性，成為連接基礎(chǔ)機(jī)制研究與臨床治療驗證的重要橋梁。
對于致力于腫瘤轉(zhuǎn)移、免疫治療研究的科研者而言，選擇高質(zhì)量的 Matrigel（如 abs9490）可顯著提升體內(nèi)模型的構(gòu)建效率和實驗重復(fù)性。未來，Absin 也將持續(xù)為腫瘤、免疫、細(xì)胞生物學(xué)等領(lǐng)域提供更可靠的實驗材料，助力更多科研成果的產(chǎn)出與轉(zhuǎn)化！
文中試用產(chǎn)品| 貨號 | 名稱 | 規(guī)格 |
|---|---|---|
| abs9490 | 基質(zhì)膠（標(biāo)準(zhǔn)型，含酚紅） | 1.5mL×4/1.5mL×8 |
| 貨號 | 商品名 | 規(guī)格 |
|---|---|---|
| abs9410 | 即用型基質(zhì)膠 | 10mL/50mL/100mL |
| abs9490 | 基質(zhì)膠（標(biāo)準(zhǔn)型，含酚紅） | 1.5mL×4/1.5mL×8 |
| abs9491 | 基質(zhì)膠（標(biāo)準(zhǔn)型，無酚紅） | 1.5mL×8/1.5mL×4 |
| abs9492 | 基質(zhì)膠（高濃度，含酚紅） | 1.5mL×8 |
| abs9493 | 基質(zhì)膠（高濃度，無酚紅） | 1.5mL×8/1.5mL×4 |
| abs9494 | 基質(zhì)膠（低因子，含酚紅） | 1.5mL×4/1.5mL×8 |
| abs9495 | 基質(zhì)膠（低因子，無酚紅） | 1.5mL×8/1.5mL×4 |
| abs9496 | 基質(zhì)膠（IPS驗證無酚紅） | 1.5mL×4 |
| abs9497 | 基質(zhì)膠（高濃度，低因子，含酚紅） | 1.5mL×8 |
| abs9498 | 基質(zhì)膠(高濃度，低因子，無酚紅) | 1.5mL×8 |
【免責(zé)聲明】本文內(nèi)容基于《Cancer Research》（DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4916）原文獻(xiàn)，由 AI 解讀整理；文中涉及的原文獻(xiàn)圖片、數(shù)據(jù)等知識產(chǎn)權(quán)歸原期刊及研究團(tuán)隊所有。若存在侵權(quán)情形，敬請及時聯(lián)系我方刪除，我方將積極配合處理。
- 病毒培養(yǎng)利器：混合常溫細(xì)胞貼壁培養(yǎng)重塑病毒分離效率
- BAY-3827作為靶向AMPK抑制劑在調(diào)節(jié)細(xì)胞能量代謝與增殖中的應(yīng)用
- ICAM-1介導(dǎo)低劑量IFN-γ誘導(dǎo)干性及高劑量IFN-γ誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制
- B細(xì)胞的功能、調(diào)控機(jī)制及人B細(xì)胞極化細(xì)胞因子套裝的技術(shù)原理與應(yīng)用
- 巨噬細(xì)胞極化套裝在腫瘤微環(huán)境中的作用及研究應(yīng)用
- 小鼠正常肺類器官細(xì)胞因子套裝在肺類器官研究中的應(yīng)用
- Recilisib(ON 01210)作為PI3K激動劑的作用機(jī)制及在腫瘤研究中的應(yīng)用
- 人Th17極化套裝的技術(shù)原理、優(yōu)勢與應(yīng)用
