中喬新舟®胰酶細胞消化液助力研究腹膜 PMN 發(fā)展的調節(jié)機制
題目：
N6-甲基腺苷修飾通過調控外泌體生物合成，可形成胃癌腹膜轉移的免疫抑制性前轉移生態(tài)位。
N6-methyladenosine-regulated exosome biogenesis orchestrates an immunosuppressive pre-metastatic niche in gastric cancer peritoneal metastasis
DOI: 10.1002/cac2.70034
期刊: Cancer Communications
影響因子: 24.9
發(fā)表時間: 2025-05-15
發(fā)表單位：山東大學
文章摘要：
背景：胃癌腹膜轉移在臨床上具有挑戰(zhàn)性，因為治療選擇有限且預后不良。胃癌腹膜轉移（稱為轉移前生態(tài)位（PMN））發(fā)生的分子機制及其與 N 的關系6-甲基腺苷（M6A）修改仍不清楚。
方法：作者使用87個切除的胃癌組織和4個公開數(shù)據(jù)集來探討甲基轉移酶樣3（metyltransferase-like 3，METTL3）表達與胃癌腹膜轉移之間的關聯(lián)。m6A的作用通過外泌體處理或巨噬細胞修飾，在免疫活性小鼠模型中探索PMN形成、外泌體或巨噬細胞。通過質譜、RNA/miRNA測序、RNA免疫沉淀、雙熒光素酶測定和細胞中ras相關蛋白Rab-27A（RAB27A）的點突變，揭示了關鍵基因和調控機制。文章使用酶聯(lián)免疫吸附測定、流式細胞術和細胞毒性測定評估巨噬細胞和T細胞功能檢測。
結果：METTL3 在胃癌細胞中的過表達通過甲基化 mRNA A502 堿基來增強 RAB27A 的翻譯，這得益于m6A“識別”YTH N6-甲基腺苷 RNA 結合蛋白 F1 （YTHDF1），并導致外泌體生物發(fā)生增加。miRNA-17-92簇富集于METTL3過表達的細胞來源外泌體和靶向SRC激酶信號抑制劑1（SRCIN1），以激活腹膜巨噬細胞中的SRC原癌基因、非受體酪氨酸激酶（SRC）信號傳導。巨噬細胞激活使細胞因子的產生偏向腹膜中的免疫抑制特征，升高白細胞介素 （IL）-10 和腫瘤壞死因子 （TNF） 的水平，并降低 IL-1 和 IL-6 的水平。這些細胞因子轉移抑制了 T 細胞增殖和細胞毒性活性，從而產生免疫抑制性 PMN 并導致腹膜轉移。在臨床樣本中驗證了 METTL3、巨噬細胞和腹膜轉移之間的關聯(lián)。
結論：該研究確定了一個復雜的m6A由外泌體促進的巨噬細胞介導的腹膜 PMN 發(fā)展的調節(jié)機制。這些對胃癌腹膜轉移的見解為轉化研究提供了具有前景的發(fā)展方向。
部分結果展示：
圖6.外泌體 miR-17-92 簇通過 SRC 途徑調節(jié)巨噬細胞。（A）巨噬細胞中METTL3過表達的MFC細胞（METTL3-oe-exo）的外泌體下調的基因與miR-17-92簇的工具預測靶標之間的重疊。維恩圖在左邊，重疊基因在右邊。（H-I）在存在過表達miR-17-92簇的巨噬細胞的情況下，SRC抑制對T細胞腫瘤殺傷的影響，通過存活MFC細胞中的熒光強度（H）和熒光素酶密度（I）進行量化。n = 每組 3。星號表示 miR17-92-oe + 溶劑組和載體 + 溶劑組在（I）中相應的腫瘤與 T 細胞比率下的顯著差異。（J）METTL3-oe-exo miR-17-92在巨噬細胞極化和細胞因子破壞中的作用示意圖，有助于腹膜PMN的建立。
中喬新舟的 胰酶細胞消化液0.25%（不含酚紅）/CSP087產品參與了該項研究。另外有細胞產品MFC/ZQ0187 ｜ MFC-luc/LZQ0056 也參與了該項研究。如下所示：
中喬新舟®｜MFC小鼠胃癌細胞 貨號：ZQ0187
原價：1350.00￥ 特價：980.00￥
中喬新舟®｜
MFC-luc小鼠胃癌細胞-熒光素酶標記
貨號：LZQ0056
原價：4500.00￥ 特價：2250.00￥
圖片來源于文獻截圖
N6-甲基腺苷修飾通過調控外泌體生物合成，可形成胃癌腹膜轉移的免疫抑制性前轉移生態(tài)位。
N6-methyladenosine-regulated exosome biogenesis orchestrates an immunosuppressive pre-metastatic niche in gastric cancer peritoneal metastasis
DOI: 10.1002/cac2.70034
期刊: Cancer Communications
影響因子: 24.9
發(fā)表時間: 2025-05-15
發(fā)表單位：山東大學
文章摘要：
背景：胃癌腹膜轉移在臨床上具有挑戰(zhàn)性，因為治療選擇有限且預后不良。胃癌腹膜轉移（稱為轉移前生態(tài)位（PMN））發(fā)生的分子機制及其與 N 的關系6-甲基腺苷（M6A）修改仍不清楚。
方法：作者使用87個切除的胃癌組織和4個公開數(shù)據(jù)集來探討甲基轉移酶樣3（metyltransferase-like 3，METTL3）表達與胃癌腹膜轉移之間的關聯(lián)。m6A的作用通過外泌體處理或巨噬細胞修飾，在免疫活性小鼠模型中探索PMN形成、外泌體或巨噬細胞。通過質譜、RNA/miRNA測序、RNA免疫沉淀、雙熒光素酶測定和細胞中ras相關蛋白Rab-27A（RAB27A）的點突變，揭示了關鍵基因和調控機制。文章使用酶聯(lián)免疫吸附測定、流式細胞術和細胞毒性測定評估巨噬細胞和T細胞功能檢測。
結果：METTL3 在胃癌細胞中的過表達通過甲基化 mRNA A502 堿基來增強 RAB27A 的翻譯，這得益于m6A“識別”YTH N6-甲基腺苷 RNA 結合蛋白 F1 （YTHDF1），并導致外泌體生物發(fā)生增加。miRNA-17-92簇富集于METTL3過表達的細胞來源外泌體和靶向SRC激酶信號抑制劑1（SRCIN1），以激活腹膜巨噬細胞中的SRC原癌基因、非受體酪氨酸激酶（SRC）信號傳導。巨噬細胞激活使細胞因子的產生偏向腹膜中的免疫抑制特征，升高白細胞介素 （IL）-10 和腫瘤壞死因子 （TNF） 的水平，并降低 IL-1 和 IL-6 的水平。這些細胞因子轉移抑制了 T 細胞增殖和細胞毒性活性，從而產生免疫抑制性 PMN 并導致腹膜轉移。在臨床樣本中驗證了 METTL3、巨噬細胞和腹膜轉移之間的關聯(lián)。
結論：該研究確定了一個復雜的m6A由外泌體促進的巨噬細胞介導的腹膜 PMN 發(fā)展的調節(jié)機制。這些對胃癌腹膜轉移的見解為轉化研究提供了具有前景的發(fā)展方向。
部分結果展示：
圖6.外泌體 miR-17-92 簇通過 SRC 途徑調節(jié)巨噬細胞。（A）巨噬細胞中METTL3過表達的MFC細胞（METTL3-oe-exo）的外泌體下調的基因與miR-17-92簇的工具預測靶標之間的重疊。維恩圖在左邊，重疊基因在右邊。（H-I）在存在過表達miR-17-92簇的巨噬細胞的情況下，SRC抑制對T細胞腫瘤殺傷的影響，通過存活MFC細胞中的熒光強度（H）和熒光素酶密度（I）進行量化。n = 每組 3。星號表示 miR17-92-oe + 溶劑組和載體 + 溶劑組在（I）中相應的腫瘤與 T 細胞比率下的顯著差異。（J）METTL3-oe-exo miR-17-92在巨噬細胞極化和細胞因子破壞中的作用示意圖，有助于腹膜PMN的建立。
中喬新舟的 胰酶細胞消化液0.25%（不含酚紅）/CSP087產品參與了該項研究。另外有細胞產品MFC/ZQ0187 ｜ MFC-luc/LZQ0056 也參與了該項研究。如下所示：
中喬新舟®｜MFC小鼠胃癌細胞 貨號：ZQ0187
原價：1350.00￥ 特價：980.00￥
中喬新舟®｜MFC-luc小鼠胃癌細胞-熒光素酶標記
貨號：LZQ0056
原價：4500.00￥ 特價：2250.00￥
圖片來源于文獻截圖
