2025頂刊文獻速遞：單細胞轉(zhuǎn)錄組系列（11月）

文章標題：Dynamic transcriptional immune landscape in response to NK-cell therapy combined with gemcitabine plus S-1 in advanced pancreatic cancer: a phase 1b/2 trial
期刊：Signal Transduct Target Ther（IF：52.7）
文章摘要：該研究為評估異體NK細胞療法聯(lián)合吉西他濱和S-1作為晚期胰腺癌一線治療的安全性和有效性，對 24 名患者施用 1×10、9 至 8×10、9 個 NK 細胞耐受良好，無移植物抗宿主病或劑量限制性毒性。在 19 例可評估患者中，客觀反應(yīng)率為 31.6%，疾病控制率為 73.7%。中位無進展生存期為 6.6 個月，總體生存期為 10.8 個月。對 19 個配對血樣進行進一步縱向單細胞 RNA 測序（scRNA-seq）檢測顯示，反應(yīng)者中某些 NK 細胞亞群和T細胞亞群比例增加，表現(xiàn)為促炎和效應(yīng)分子表達增加。對反應(yīng)者的整體T細胞受體（TCR）Vβ序列測序顯示了潛在的T細胞克隆擴增，表現(xiàn)為更大且過度擴張的克隆型數(shù)量增加。總之，該研究通過1b/2期臨床試驗表明，聯(lián)合療法耐受性良好，顯示出初步療效，并發(fā)現(xiàn)應(yīng)答者中特定NK細胞和T細胞亞群比例增加，為NK細胞治療的免疫機制提供了新見解。

2 頂刊文獻二：Nature丨小鼠視覺皮層發(fā)育中細胞類型的持續(xù)多樣化

文章標題：Continuous cell-type diversification in mouse visual cortex development

3 頂刊文獻三：Nature丨首次從臨床樣本分離高效抗癌CD8+T細胞簇

文章標題：Tumour-reactive heterotypic CD8 T cell clusters from clinical samples
期刊：Nature（IF：48.5）
文章摘要：近年來，免疫治療已成為對抗癌癥的重要手段，但其療效仍因人而異。越來越多的證據(jù)表明，腫瘤微環(huán)境中CD8+ T細胞與癌細胞的物理接近程度，直接影響免疫治療的效果。然而，這些細胞是否以能夠從患者樣本中直接分離的、有功能的簇形式存在，此前一直不清楚。該研究成功從21例人類黑色素瘤轉(zhuǎn)移瘤臨床樣本中，分離出了一種由CD8+ T細胞與一個或多個腫瘤細胞及/或抗原呈遞細胞緊密結(jié)合形成的“異型細胞簇”。單細胞測序分析顯示，這些簇中的T細胞富含腫瘤反應(yīng)性和耗竭相關(guān)基因特征，具有更高的TCR克隆性。體外實驗證明，從這些簇中擴增出的T細胞，對自體黑色素瘤的殺傷活性平均提高了九倍，并伴有細胞因子產(chǎn)量的增加。將這類T細胞過繼移植到小鼠體內(nèi)后，它們能更有效地控制患者來源的腫瘤生長。研究表明，這些通常被流式細胞術(shù)單細胞圈門排除在外的異型T細胞簇，是解碼功能性腫瘤-免疫細胞互作的寶貴資源，也具有巨大的治療探索潛力。

4 頂刊文獻四：Nat Immunol丨單細胞多組學揭示花生過敏口服免疫療法誘導T細胞持續(xù)無應(yīng)答的機制

文章標題：Peanut allergy oral immunotherapy drives single-cell multi-omic changes in peanut-reactive T cells associated with sustained unresponsiveness

5 頂刊文獻五：Immunity丨髓系細胞介導晚期腎細胞癌中干擾素驅(qū)動的免疫治療抵抗
文章標題：Myeloid cells mediate interferon-driven resistance to immunotherapy in advanced renal cell carcinoma
期刊：Immunity（IF：26.3）
文章摘要：為闡明腎細胞癌(RCC)免疫檢查點阻斷(ICB)耐藥機制，研究人員通過單細胞RNA測序(scRNA-seq)和推斷建模，揭示了髓系細胞（而非腫瘤細胞）的IFNγ信號傳導是導致抗PD-1/抗VEGF聯(lián)合治療原發(fā)性耐藥的關(guān)鍵因素。研究發(fā)現(xiàn)IFNγ極化的巨噬細胞高表達抑制性配體，并能在體外抑制T細胞對RCC腫瘤細胞的殺傷，這表明髓系細胞是RCC中IFN驅(qū)動的免疫治療抵抗的介質(zhì)。

文章標題：IL-9 signaling redirects CAR T cell fate toward CD8+memory and CD4+ cycling states, enhancing antitumor efficacy
期刊：Immunity（IF：26.3）
文章摘要：嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法，在血液類癌癥中取得了顯著效果，但對于占據(jù)癌癥大多數(shù)的實體瘤，由于受到實體瘤的免疫抑制性微環(huán)境的限制，其治療效果仍差強人意。該研究發(fā)現(xiàn)通過共表達IL-9受體，賦予CAR T細胞異位白介素（IL）-9信號通路，能重塑抗原應(yīng)激下的CAR T細胞命運，以增強抗腫瘤療效。在臨床前實體腫瘤模型中，IL-9信號傳遞的 CAR T 細胞表現(xiàn)出增強的擴增、持續(xù)性和腫瘤浸潤性，使得在顯著較低劑量下優(yōu)于傳統(tǒng)產(chǎn)品實現(xiàn)了更優(yōu)異的腫瘤控制。單細胞RNA測序數(shù)據(jù)的軌跡和RNA速度分析顯示，IL-9信號在抗原應(yīng)激下改變CAR T細胞分化，避免功能障礙，促進向CD8+ T細胞記憶和效應(yīng)態(tài)的多能轉(zhuǎn)變，并促進 CD4+細胞增殖狀態(tài)。轉(zhuǎn)錄因子通路的探測表明，IL-9介導的STAT1和STAT4激活可能促成IL-9 信號傳遞CAR T細胞的優(yōu)良表型，為靶向?qū)嶓w癌提供了有前景的治療策略。