如何提高 CHO 細(xì)胞蛋白表達(dá)量
近些年，安全高效穩(wěn)定的生物制品生產(chǎn)加工工藝一直是從業(yè)者不斷完善追求的目標(biāo)。在重組藥物工藝中，CHO細(xì)胞已經(jīng)成為需要復(fù)雜翻譯后修飾的治療性蛋白及單抗藥物生產(chǎn)的首選宿主細(xì)胞。CHO細(xì)胞培養(yǎng)基開(kāi)發(fā)也隨之成為重中之重。其中保證生產(chǎn)培養(yǎng)基的無(wú)菌性是保障生產(chǎn)過(guò)程安全穩(wěn)定的基礎(chǔ)。
重組蛋白類(lèi)新冠疫苗的生產(chǎn)方法
蛋白聚體是什么
蛋白質(zhì)至少具有三級(jí)結(jié)構(gòu)，這種情況下的蛋白質(zhì)就是單體蛋白質(zhì)（也稱(chēng)為亞基）。而所謂蛋白聚體，是蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)，指的是由亞基的空間排布和亞基次級(jí)鍵間的相互連接而組成的三維空間結(jié)構(gòu)。每一種亞基會(huì)有兩條或兩條以上肽鏈通過(guò)非共價(jià)鍵構(gòu)成蛋白質(zhì)稱(chēng)為寡聚蛋白。亞基的種類(lèi)多為一種或兩種蛋白，任何一亞基單獨(dú)存在都不具有完整的生物學(xué)功能。比如遍布人體的血紅蛋白，就是一個(gè)由四個(gè)亞基（兩種）組成的寡聚蛋白，完整的聚體結(jié)構(gòu)下具有輸氧及其他功能。又比如自2020年起就名聲大噪的冠狀病毒棘突糖蛋白，也稱(chēng)S蛋白，也是在多亞基的協(xié)同作用下完成其生物學(xué)功能。
S蛋白介紹
S蛋白是一種高度糖基化的三聚體蛋白，廣泛地分布于病毒衣殼，具有識(shí)別并結(jié)合宿主細(xì)胞受體并促使病毒感染宿主細(xì)胞的功能。2020年2月19日，在新冠疫情爆發(fā)的3個(gè)月后，有一位美國(guó)科學(xué)家撰寫(xiě)的文章發(fā)表于Science，作者首次利用冷凍電鏡技術(shù)揭露了SARS-CoV-2病毒表面S蛋白三聚體的高清結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)該蛋白先結(jié)合細(xì)胞表面的ACE2受體，然后發(fā)生“變形”，將病毒包膜與細(xì)胞膜融為一體，從而將病毒內(nèi)的遺傳物質(zhì)注入細(xì)胞，達(dá)到感染細(xì)胞的目的。
所謂“變形”，即位于S蛋白的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（Receptor binding domain，RBD）在未識(shí)別人血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE2）受體之前，處于“向下收縮”（Fig1 a.）構(gòu)象, 該構(gòu)像相對(duì)穩(wěn)定。在識(shí)別受體時(shí)，RBD”向上突出”(Fig1 b)，使其暴露，則可與ACE2受體結(jié)合，進(jìn)而完成整個(gè)感染過(guò)程。該發(fā)現(xiàn)從機(jī)制上闡明了新冠病毒感染細(xì)胞的途徑。無(wú)獨(dú)有偶，科學(xué)家們從對(duì)抗MERS開(kāi)始，就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)冠狀病毒的RBD是有效的中和抗體結(jié)合位點(diǎn)。理論上，如果疫苗產(chǎn)生的抗體能中和病毒S蛋白，病毒就沒(méi)法與人體細(xì)胞結(jié)合，也就阻斷了病毒的感染。這一發(fā)現(xiàn)使眾多藥企都將RBD作為藥物開(kāi)發(fā)的重要靶點(diǎn)。
國(guó)內(nèi)已有的聚體亞單位疫苗聚體設(shè)計(jì)路線
國(guó)內(nèi)已有的亞單位疫苗包括最早上市的安徽智飛龍科馬重組亞單位新冠疫苗（二聚體RBD，CHO細(xì)胞表達(dá)）還有已經(jīng)和聯(lián)合國(guó)簽訂采購(gòu)協(xié)議的四川三葉草重組亞單位新冠疫苗（三聚體S蛋白, CHO細(xì)胞表達(dá)）。當(dāng)然也有單體的重組亞單位疫苗，比如成都威斯克(單體，昆蟲(chóng)細(xì)胞表達(dá))。
龍科馬的二聚體RBD疫苗
中國(guó)科學(xué)院微生物所和智飛龍科馬合作，通過(guò)重組表達(dá)的方法，將RBD通過(guò)二硫鍵串聯(lián)起來(lái)，經(jīng)過(guò)CHO細(xì)胞表達(dá)和下游純化，獲得重組二聚體抗原。在免疫小鼠之后，二聚體RBD組產(chǎn)生的中和抗體顯著高于單體RDB組（Fig 3）。最新公布的三期臨床數(shù)據(jù)顯示：共28500人，其中疫苗組14251例、安慰劑組14249例。監(jiān)測(cè)到全程接種后的主要終點(diǎn)病例數(shù)221例，對(duì)于任何程度COVID-19感染的保護(hù)效力為81.8%，達(dá)到世界衛(wèi)生組織要求的有效性標(biāo)準(zhǔn)。其中對(duì)于新冠重癥及以上病例、死亡病例的保護(hù)效力均為100%。對(duì)Alpha株的保護(hù)效力為92.9%；對(duì)Delta株的保護(hù)效力為77.5%。
四川三葉草三聚體重組亞單位新冠疫苗
三葉草對(duì)S蛋白進(jìn)行截取，選擇可溶片段作為抗原（Fig 4. A），在獨(dú)創(chuàng)的專(zhuān)利技術(shù)Trimer-tag加持下，通過(guò)CHO細(xì)胞表達(dá)和純化，制得S蛋白三聚體疫苗。Trimmer-tag技術(shù)，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)是通過(guò)DNA重組技術(shù)，表達(dá)出可自發(fā)三聚化的纖維狀膠原蛋白，然后將任意可溶性蛋白（此處即為S蛋白可溶片段）通過(guò)二硫鍵與膠原蛋白融合表達(dá)，最終獲得三聚體蛋白的技術(shù)。
該疫苗不僅能有效對(duì)抗阿爾法毒株的感染，對(duì)上其他變異株也有不俗表現(xiàn)。在上個(gè)月新發(fā)布的2/3期臨床報(bào)告中顯示：共入組了超過(guò)30,000 名成年和老年受試者，在保護(hù)效力分析中100% 的SARS-CoV-2（新冠病毒）均為變異株（Delta變異株為主）。該疫苗預(yù)防任何毒株引起的重度和需住院治療的新冠肺炎（COVID-19）保護(hù)效力為100%，對(duì)中度至重度新冠肺炎的保護(hù)效力為84%，對(duì)目前全球占主導(dǎo)地位的德?tīng)査―elta）變異株引起的任何嚴(yán)重程度新冠肺炎的保護(hù)效力為79%。
細(xì)胞培養(yǎng)基選擇方案
綜上，無(wú)論是生產(chǎn)單體還是聚體，現(xiàn)今的重組亞單位疫苗都選擇了真核細(xì)胞體系進(jìn)行表達(dá)，其中以CHO細(xì)胞最為突出。Cytiva旗下的HyClone為CHO細(xì)胞表達(dá)提供最優(yōu)質(zhì)的培養(yǎng)基解決方案。
Cytiva（思拓凡）——HyClone™ ActiPro™ 細(xì)胞培養(yǎng)基
ActiPro™ 細(xì)胞培養(yǎng)基是一種化學(xué)成分限定的，不含動(dòng)物來(lái)源成分，符合法規(guī)要求的培養(yǎng)基。通過(guò)組分優(yōu)化以在分批培養(yǎng)或流加培養(yǎng)中獲得高蛋白產(chǎn)量。ActiProm 培養(yǎng)基不含任何生長(zhǎng)因子(如胰島素)，多肽，水解物，酚紅或 2-巰基乙醇等，確保產(chǎn)品批間一致性和提高細(xì)胞培養(yǎng)工藝的效率。ActiPro" 培養(yǎng)基適和與 HyClone" ActiSM培養(yǎng)基，Cell Boostm7a和Cell Boostm 7b 補(bǔ)料培養(yǎng)基配合使用,ActisM™ 培養(yǎng)基作為一種精簡(jiǎn)的化學(xué)成分限定的培養(yǎng)基，不含甘氨酸，次黃嘌呤，胸腺嘧啶，被開(kāi)發(fā)用于馴化細(xì)胞到 ActiPro"培養(yǎng)基，一旦細(xì)胞適應(yīng)到 ActiProm培養(yǎng)基中，建議使用 ActiProm 培養(yǎng)基結(jié)合 Cell Boost"w 7a和 Cell Boostm 7b 補(bǔ)料培養(yǎng)基進(jìn)行生產(chǎn)。ActiPro™ 系統(tǒng)適用于多種 CHO 細(xì)胞系例如 CHO-K1，CHO-DG44 和CHO-S。
ActiPro™ 培養(yǎng)基特點(diǎn)
化學(xué)成分限定，不含動(dòng)物源成分面
不含次黃嘌呤和胸腺嘧啶(HT)
代謝途徑設(shè)計(jì)達(dá)到抗體和蛋白的高產(chǎn)量(例如，MAbS>5g/L)
Cytiva的基礎(chǔ)培養(yǎng)基Actipro，是一款化學(xué)成分限定（CD），無(wú)動(dòng)物源成分（ADCF）的培養(yǎng)基，為CHO細(xì)胞而開(kāi)發(fā)。支持細(xì)胞高效生長(zhǎng)，蛋白高效表達(dá)。與之搭配的Cell boost 7a/7b 補(bǔ)料同樣也是CD和ADCF培養(yǎng)基，經(jīng)過(guò)精心配方開(kāi)發(fā)，搭配Actipro使用，在流加批次工藝中可高效表達(dá)重組蛋白。
Cytiva（思拓凡）——HyClone™ HyCell CHO 細(xì)胞培養(yǎng)基
用于中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢 (CHO) 細(xì)胞培養(yǎng)的化學(xué)成分明確 (CD) 且無(wú)動(dòng)物源性成分 (ADCF) 的 HyClone 培養(yǎng)基。
· HyCell™ CHO 培養(yǎng)基化學(xué)成分明確且無(wú)動(dòng)物源性成分。
· 這款 CHO 細(xì)胞培養(yǎng)基適用于高收率 CHO 細(xì)胞培養(yǎng)和重組蛋白生產(chǎn)。
· HyClone™ HyCell CHO 可以直接或連續(xù)馴化。
· 此化學(xué)成分明確的 CHO 培養(yǎng)基適用于大規(guī)模培養(yǎng)，包括灌流和分批補(bǔ)料方法。
HyClone™ HyCell™ CHO 培養(yǎng)基適用于中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢 (CHO) 細(xì)胞培養(yǎng)的生物工藝應(yīng)用領(lǐng)域。這款 CHO 培養(yǎng)基符合法規(guī)要求、化學(xué)成分明確 (CD) 并且無(wú)動(dòng)物源性成分 (ADCF)。HyCell 培養(yǎng)基經(jīng)過(guò)專(zhuān)門(mén)配制，具有出色的性能，CHO 細(xì)胞生成密度高，并能提高產(chǎn)品產(chǎn)量和質(zhì)量。此培養(yǎng)基化學(xué)成分明確，可用于從搖瓶到大型生物反應(yīng)器的多種細(xì)胞培養(yǎng)平臺(tái)的分批、分批補(bǔ)料或灌注應(yīng)用。
含有次黃嘌呤和胸苷 (HT) 的 HyClone HyCell CHO 培養(yǎng)基是生產(chǎn)型培養(yǎng)基，而不含 HT 的 HyCell CHO 培養(yǎng)基與選擇系統(tǒng)兼容。請(qǐng)注意，為了延長(zhǎng)保質(zhì)期并與谷氨酰胺合成酶 (GS) 系統(tǒng)兼容，這些制劑均不含 L-谷氨酰胺。推薦的 L-谷氨酰胺濃度為 4 mM 至 6 mM。
HyClone™HyCell™CHO 培養(yǎng)基制劑提供液體和粉末兩種形式，可用于細(xì)胞培養(yǎng)生物工藝應(yīng)用。
Cytiva的HyCell" 培養(yǎng)基是一種通用的、化學(xué)成分限定的培養(yǎng)基不含任何動(dòng)物源性成分。含有次黃嘌呤和胸苷的 HyCelirCHO 培養(yǎng)基(HT)是生產(chǎn)培養(yǎng)基，而不含HT的HyCell"CHO培養(yǎng)基在篩選細(xì)胞時(shí)使用。該培養(yǎng)基通過(guò)我們的代謝途徑設(shè)計(jì)方法開(kāi)發(fā)，其目的為在重組蛋白生產(chǎn)中提供一致的性能并最大化工藝產(chǎn)率。其通用性可令細(xì)胞快速適應(yīng)周?chē)h(huán)境，支持細(xì)胞快速增長(zhǎng)及較高的細(xì)胞密度，同時(shí)還能提供比其它 CHO 細(xì)胞培養(yǎng)基更高的生產(chǎn)能力。
在重組蛋白類(lèi)新冠疫苗的研發(fā)與生產(chǎn)中，CHO細(xì)胞作為核心表達(dá)系統(tǒng)，其蛋白表達(dá)量直接關(guān)乎疫苗的產(chǎn)能與應(yīng)用價(jià)值，而優(yōu)質(zhì)的培養(yǎng)基正是解鎖CHO細(xì)胞高效表達(dá)潛力的關(guān)鍵。對(duì)于追求高蛋白產(chǎn)量的生物制藥企業(yè)與科研機(jī)構(gòu)而言，Cytiva（思拓凡）旗下的HyClone™系列培養(yǎng)基無(wú)疑是理想選擇。
思拓凡旗下的HyClone™ ActiPro™ 細(xì)胞培養(yǎng)基憑借化學(xué)成分限定、無(wú)動(dòng)物源成分的嚴(yán)苛標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)精準(zhǔn)的代謝途徑優(yōu)化，在分批或流加培養(yǎng)中可實(shí)現(xiàn)超5g/L的單抗產(chǎn)量，搭配Cell Boost™ 7a/7b補(bǔ)料培養(yǎng)基，更能進(jìn)一步激發(fā)CHO細(xì)胞的蛋白表達(dá)活力；而HyClone™ HyCell™ CHO培養(yǎng)基則以出色的通用性與高適配性，支持細(xì)胞快速增殖與高密度培養(yǎng)，在大規(guī)模生產(chǎn)中持續(xù)穩(wěn)定地提升重組蛋白產(chǎn)出。這兩款培養(yǎng)基均經(jīng)過(guò)實(shí)際應(yīng)用驗(yàn)證，為安徽智飛龍科馬、四川三葉草等企業(yè)的疫苗生產(chǎn)提供了可靠支撐，助力其優(yōu)質(zhì)疫苗順利推向市場(chǎng)并獲得廣泛認(rèn)可。
未來(lái)，隨著生物制藥技術(shù)的不斷精進(jìn)，CHO細(xì)胞培養(yǎng)基的創(chuàng)新將持續(xù)聚焦于更高表達(dá)效率、更優(yōu)批間一致性的核心需求。Cytiva也將不斷深耕技術(shù)研發(fā)，以更具針對(duì)性的培養(yǎng)基解決方案，賦能全球生物制品行業(yè)，為更多高效、安全的重組蛋白藥物與疫苗的研發(fā)生產(chǎn)注入強(qiáng)勁動(dòng)力，推動(dòng)生物醫(yī)藥領(lǐng)域朝著高質(zhì)量、規(guī)�；姆较蚍�(wěn)步前行。
重組蛋白類(lèi)新冠疫苗的生產(chǎn)方法
蛋白聚體是什么
蛋白質(zhì)至少具有三級(jí)結(jié)構(gòu)，這種情況下的蛋白質(zhì)就是單體蛋白質(zhì)（也稱(chēng)為亞基）。而所謂蛋白聚體，是蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)，指的是由亞基的空間排布和亞基次級(jí)鍵間的相互連接而組成的三維空間結(jié)構(gòu)。每一種亞基會(huì)有兩條或兩條以上肽鏈通過(guò)非共價(jià)鍵構(gòu)成蛋白質(zhì)稱(chēng)為寡聚蛋白。亞基的種類(lèi)多為一種或兩種蛋白，任何一亞基單獨(dú)存在都不具有完整的生物學(xué)功能。比如遍布人體的血紅蛋白，就是一個(gè)由四個(gè)亞基（兩種）組成的寡聚蛋白，完整的聚體結(jié)構(gòu)下具有輸氧及其他功能。又比如自2020年起就名聲大噪的冠狀病毒棘突糖蛋白，也稱(chēng)S蛋白，也是在多亞基的協(xié)同作用下完成其生物學(xué)功能。
S蛋白介紹
S蛋白是一種高度糖基化的三聚體蛋白，廣泛地分布于病毒衣殼，具有識(shí)別并結(jié)合宿主細(xì)胞受體并促使病毒感染宿主細(xì)胞的功能。2020年2月19日，在新冠疫情爆發(fā)的3個(gè)月后，有一位美國(guó)科學(xué)家撰寫(xiě)的文章發(fā)表于Science，作者首次利用冷凍電鏡技術(shù)揭露了SARS-CoV-2病毒表面S蛋白三聚體的高清結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)該蛋白先結(jié)合細(xì)胞表面的ACE2受體，然后發(fā)生“變形”，將病毒包膜與細(xì)胞膜融為一體，從而將病毒內(nèi)的遺傳物質(zhì)注入細(xì)胞，達(dá)到感染細(xì)胞的目的。
所謂“變形”，即位于S蛋白的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（Receptor binding domain，RBD）在未識(shí)別人血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE2）受體之前，處于“向下收縮”（Fig1 a.）構(gòu)象, 該構(gòu)像相對(duì)穩(wěn)定。在識(shí)別受體時(shí)，RBD”向上突出”(Fig1 b)，使其暴露，則可與ACE2受體結(jié)合，進(jìn)而完成整個(gè)感染過(guò)程。該發(fā)現(xiàn)從機(jī)制上闡明了新冠病毒感染細(xì)胞的途徑。無(wú)獨(dú)有偶，科學(xué)家們從對(duì)抗MERS開(kāi)始，就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)冠狀病毒的RBD是有效的中和抗體結(jié)合位點(diǎn)。理論上，如果疫苗產(chǎn)生的抗體能中和病毒S蛋白，病毒就沒(méi)法與人體細(xì)胞結(jié)合，也就阻斷了病毒的感染。這一發(fā)現(xiàn)使眾多藥企都將RBD作為藥物開(kāi)發(fā)的重要靶點(diǎn)。
國(guó)內(nèi)已有的聚體亞單位疫苗聚體設(shè)計(jì)路線
國(guó)內(nèi)已有的亞單位疫苗包括最早上市的安徽智飛龍科馬重組亞單位新冠疫苗（二聚體RBD，CHO細(xì)胞表達(dá)）還有已經(jīng)和聯(lián)合國(guó)簽訂采購(gòu)協(xié)議的四川三葉草重組亞單位新冠疫苗（三聚體S蛋白, CHO細(xì)胞表達(dá)）。當(dāng)然也有單體的重組亞單位疫苗，比如成都威斯克(單體，昆蟲(chóng)細(xì)胞表達(dá))。
龍科馬的二聚體RBD疫苗
中國(guó)科學(xué)院微生物所和智飛龍科馬合作，通過(guò)重組表達(dá)的方法，將RBD通過(guò)二硫鍵串聯(lián)起來(lái)，經(jīng)過(guò)CHO細(xì)胞表達(dá)和下游純化，獲得重組二聚體抗原。在免疫小鼠之后，二聚體RBD組產(chǎn)生的中和抗體顯著高于單體RDB組（Fig 3）。最新公布的三期臨床數(shù)據(jù)顯示：共28500人，其中疫苗組14251例、安慰劑組14249例。監(jiān)測(cè)到全程接種后的主要終點(diǎn)病例數(shù)221例，對(duì)于任何程度COVID-19感染的保護(hù)效力為81.8%，達(dá)到世界衛(wèi)生組織要求的有效性標(biāo)準(zhǔn)。其中對(duì)于新冠重癥及以上病例、死亡病例的保護(hù)效力均為100%。對(duì)Alpha株的保護(hù)效力為92.9%；對(duì)Delta株的保護(hù)效力為77.5%。
三葉草對(duì)S蛋白進(jìn)行截取，選擇可溶片段作為抗原（Fig 4. A），在獨(dú)創(chuàng)的專(zhuān)利技術(shù)Trimer-tag加持下，通過(guò)CHO細(xì)胞表達(dá)和純化，制得S蛋白三聚體疫苗。Trimmer-tag技術(shù)，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)是通過(guò)DNA重組技術(shù)，表達(dá)出可自發(fā)三聚化的纖維狀膠原蛋白，然后將任意可溶性蛋白（此處即為S蛋白可溶片段）通過(guò)二硫鍵與膠原蛋白融合表達(dá)，最終獲得三聚體蛋白的技術(shù)。
該疫苗不僅能有效對(duì)抗阿爾法毒株的感染，對(duì)上其他變異株也有不俗表現(xiàn)。在上個(gè)月新發(fā)布的2/3期臨床報(bào)告中顯示：共入組了超過(guò)30,000 名成年和老年受試者，在保護(hù)效力分析中100% 的SARS-CoV-2（新冠病毒）均為變異株（Delta變異株為主）。該疫苗預(yù)防任何毒株引起的重度和需住院治療的新冠肺炎（COVID-19）保護(hù)效力為100%，對(duì)中度至重度新冠肺炎的保護(hù)效力為84%，對(duì)目前全球占主導(dǎo)地位的德?tīng)査―elta）變異株引起的任何嚴(yán)重程度新冠肺炎的保護(hù)效力為79%。
細(xì)胞培養(yǎng)基選擇方案
綜上，無(wú)論是生產(chǎn)單體還是聚體，現(xiàn)今的重組亞單位疫苗都選擇了真核細(xì)胞體系進(jìn)行表達(dá)，其中以CHO細(xì)胞最為突出。Cytiva旗下的HyClone為CHO細(xì)胞表達(dá)提供最優(yōu)質(zhì)的培養(yǎng)基解決方案。
Cytiva（思拓凡）——HyClone™ ActiPro™ 細(xì)胞培養(yǎng)基
ActiPro™ 細(xì)胞培養(yǎng)基是一種化學(xué)成分限定的，不含動(dòng)物來(lái)源成分，符合法規(guī)要求的培養(yǎng)基。通過(guò)組分優(yōu)化以在分批培養(yǎng)或流加培養(yǎng)中獲得高蛋白產(chǎn)量。ActiProm 培養(yǎng)基不含任何生長(zhǎng)因子(如胰島素)，多肽，水解物，酚紅或 2-巰基乙醇等，確保產(chǎn)品批間一致性和提高細(xì)胞培養(yǎng)工藝的效率。ActiPro" 培養(yǎng)基適和與 HyClone" ActiSM培養(yǎng)基，Cell Boostm7a和Cell Boostm 7b 補(bǔ)料培養(yǎng)基配合使用,ActisM™ 培養(yǎng)基作為一種精簡(jiǎn)的化學(xué)成分限定的培養(yǎng)基，不含甘氨酸，次黃嘌呤，胸腺嘧啶，被開(kāi)發(fā)用于馴化細(xì)胞到 ActiPro"培養(yǎng)基，一旦細(xì)胞適應(yīng)到 ActiProm培養(yǎng)基中，建議使用 ActiProm 培養(yǎng)基結(jié)合 Cell Boost"w 7a和 Cell Boostm 7b 補(bǔ)料培養(yǎng)基進(jìn)行生產(chǎn)。ActiPro™ 系統(tǒng)適用于多種 CHO 細(xì)胞系例如 CHO-K1，CHO-DG44 和CHO-S。
ActiPro™ 培養(yǎng)基特點(diǎn)
化學(xué)成分限定，不含動(dòng)物源成分面
不含次黃嘌呤和胸腺嘧啶(HT)
代謝途徑設(shè)計(jì)達(dá)到抗體和蛋白的高產(chǎn)量(例如，MAbS>5g/L)
Cytiva（思拓凡）——HyClone™ HyCell CHO 細(xì)胞培養(yǎng)基
用于中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢 (CHO) 細(xì)胞培養(yǎng)的化學(xué)成分明確 (CD) 且無(wú)動(dòng)物源性成分 (ADCF) 的 HyClone 培養(yǎng)基。
· HyCell™ CHO 培養(yǎng)基化學(xué)成分明確且無(wú)動(dòng)物源性成分。
· 這款 CHO 細(xì)胞培養(yǎng)基適用于高收率 CHO 細(xì)胞培養(yǎng)和重組蛋白生產(chǎn)。
· HyClone™ HyCell CHO 可以直接或連續(xù)馴化。
· 此化學(xué)成分明確的 CHO 培養(yǎng)基適用于大規(guī)模培養(yǎng)，包括灌流和分批補(bǔ)料方法。
HyClone™ HyCell™ CHO 培養(yǎng)基適用于中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢 (CHO) 細(xì)胞培養(yǎng)的生物工藝應(yīng)用領(lǐng)域。這款 CHO 培養(yǎng)基符合法規(guī)要求、化學(xué)成分明確 (CD) 并且無(wú)動(dòng)物源性成分 (ADCF)。HyCell 培養(yǎng)基經(jīng)過(guò)專(zhuān)門(mén)配制，具有出色的性能，CHO 細(xì)胞生成密度高，并能提高產(chǎn)品產(chǎn)量和質(zhì)量。此培養(yǎng)基化學(xué)成分明確，可用于從搖瓶到大型生物反應(yīng)器的多種細(xì)胞培養(yǎng)平臺(tái)的分批、分批補(bǔ)料或灌注應(yīng)用。
含有次黃嘌呤和胸苷 (HT) 的 HyClone HyCell CHO 培養(yǎng)基是生產(chǎn)型培養(yǎng)基，而不含 HT 的 HyCell CHO 培養(yǎng)基與選擇系統(tǒng)兼容。請(qǐng)注意，為了延長(zhǎng)保質(zhì)期并與谷氨酰胺合成酶 (GS) 系統(tǒng)兼容，這些制劑均不含 L-谷氨酰胺。推薦的 L-谷氨酰胺濃度為 4 mM 至 6 mM。
HyClone™HyCell™CHO 培養(yǎng)基制劑提供液體和粉末兩種形式，可用于細(xì)胞培養(yǎng)生物工藝應(yīng)用。
Cytiva的HyCell" 培養(yǎng)基是一種通用的、化學(xué)成分限定的培養(yǎng)基不含任何動(dòng)物源性成分。含有次黃嘌呤和胸苷的 HyCelirCHO 培養(yǎng)基(HT)是生產(chǎn)培養(yǎng)基，而不含HT的HyCell"CHO培養(yǎng)基在篩選細(xì)胞時(shí)使用。該培養(yǎng)基通過(guò)我們的代謝途徑設(shè)計(jì)方法開(kāi)發(fā)，其目的為在重組蛋白生產(chǎn)中提供一致的性能并最大化工藝產(chǎn)率。其通用性可令細(xì)胞快速適應(yīng)周?chē)h(huán)境，支持細(xì)胞快速增長(zhǎng)及較高的細(xì)胞密度，同時(shí)還能提供比其它 CHO 細(xì)胞培養(yǎng)基更高的生產(chǎn)能力。
在重組蛋白類(lèi)新冠疫苗的研發(fā)與生產(chǎn)中，CHO細(xì)胞作為核心表達(dá)系統(tǒng)，其蛋白表達(dá)量直接關(guān)乎疫苗的產(chǎn)能與應(yīng)用價(jià)值，而優(yōu)質(zhì)的培養(yǎng)基正是解鎖CHO細(xì)胞高效表達(dá)潛力的關(guān)鍵。對(duì)于追求高蛋白產(chǎn)量的生物制藥企業(yè)與科研機(jī)構(gòu)而言，Cytiva（思拓凡）旗下的HyClone™系列培養(yǎng)基無(wú)疑是理想選擇。
思拓凡旗下的HyClone™ ActiPro™ 細(xì)胞培養(yǎng)基憑借化學(xué)成分限定、無(wú)動(dòng)物源成分的嚴(yán)苛標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)精準(zhǔn)的代謝途徑優(yōu)化，在分批或流加培養(yǎng)中可實(shí)現(xiàn)超5g/L的單抗產(chǎn)量，搭配Cell Boost™ 7a/7b補(bǔ)料培養(yǎng)基，更能進(jìn)一步激發(fā)CHO細(xì)胞的蛋白表達(dá)活力；而HyClone™ HyCell™ CHO培養(yǎng)基則以出色的通用性與高適配性，支持細(xì)胞快速增殖與高密度培養(yǎng)，在大規(guī)模生產(chǎn)中持續(xù)穩(wěn)定地提升重組蛋白產(chǎn)出。這兩款培養(yǎng)基均經(jīng)過(guò)實(shí)際應(yīng)用驗(yàn)證，為安徽智飛龍科馬、四川三葉草等企業(yè)的疫苗生產(chǎn)提供了可靠支撐，助力其優(yōu)質(zhì)疫苗順利推向市場(chǎng)并獲得廣泛認(rèn)可。
未來(lái)，隨著生物制藥技術(shù)的不斷精進(jìn)，CHO細(xì)胞培養(yǎng)基的創(chuàng)新將持續(xù)聚焦于更高表達(dá)效率、更優(yōu)批間一致性的核心需求。Cytiva也將不斷深耕技術(shù)研發(fā)，以更具針對(duì)性的培養(yǎng)基解決方案，賦能全球生物制品行業(yè)，為更多高效、安全的重組蛋白藥物與疫苗的研發(fā)生產(chǎn)注入強(qiáng)勁動(dòng)力，推動(dòng)生物醫(yī)藥領(lǐng)域朝著高質(zhì)量、規(guī)�；姆较蚍�(wěn)步前行。
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