重組人IL-2蛋白、霍亂毒素B亞單位等助力胰腺癌免疫逃逸新機(jī)制研究

胰腺癌（PDAC）因 “冷腫瘤” 特性，長(zhǎng)期讓免疫治療陷入瓶頸 —— 僅不足1%患者能從中獲益。近日，國(guó)際頂刊《Gastroenterology》（IF=25.1）發(fā)表重磅成果，《Stromal Stiffness-Regulated IGF2BP2 in Pancreatic Cancer Drives Immune Evasion via Sphingomyelin Metabolism》首次揭示 “基質(zhì)硬度→IGF2BP2→鞘磷脂代謝→PD-L1脂質(zhì)筏定位” 的免疫逃逸通路。在這場(chǎng)突破性研究中，Absin 的Recombinant Human IL-2 Protein （abs04045）、Human IFN-γ ELISA Kit（abs510007）與霍亂毒素B亞單位（FITC conjugated）（abs80003） 三款核心產(chǎn)品，貫穿關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證環(huán)節(jié)，成為機(jī)制解析與成果產(chǎn)出的 “硬核支撐”。

研究核心：一張圖看懂胰腺癌免疫逃逸的 “關(guān)鍵鏈條”
研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌致密的基質(zhì)微環(huán)境（TME）會(huì)導(dǎo)致基質(zhì)硬度升高，這種力學(xué)信號(hào)通過(guò)減少 IGF2BP2 泛素化使其穩(wěn)定表達(dá)。作為 m6A 閱讀器，IGF2BP2 以 m6A 依賴方式結(jié)合 SGMS2 mRNA 并維持其穩(wěn)定性，進(jìn)而促進(jìn)鞘磷脂（SM）合成。增多的 SM 會(huì)引導(dǎo)免疫檢查點(diǎn)分子 PD-L1 “錨定” 于細(xì)胞膜脂質(zhì)筏（LR），高效抑制 CD8+T 細(xì)胞功能，最終實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。

Absin 產(chǎn)品：精準(zhǔn)攻克研究三大核心難題
在解析這一復(fù)雜通路的過(guò)程中，Absin 產(chǎn)品憑借高特異性、高靈敏度的性能，精準(zhǔn)解決了 “T 細(xì)胞活性維持難”“細(xì)胞因子定量難”“脂質(zhì)筏可視化難” 三大實(shí)驗(yàn)痛點(diǎn)，具體應(yīng)用場(chǎng)景如下：

1、Recombinant Human IL-2 Protein（abs04045）：T 細(xì)胞功能的 “穩(wěn)定器”
CD8+T 細(xì)胞在體外培養(yǎng)中易失活，無(wú)法滿足 “腫瘤細(xì)胞 - T 細(xì)胞共培養(yǎng)” 對(duì)功能性 T 細(xì)胞的需求。

研究需將人外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）分離的 CD8+T 細(xì)胞活化，以開(kāi)展后續(xù)殺傷實(shí)驗(yàn)。Absin 的Recombinant Human IL-2 Protein（abs04045）作為 T 細(xì)胞活化與增殖的關(guān)鍵細(xì)胞因子，被添加到 RPMI 1640 培養(yǎng)基中（終濃度 20 IU/mL），可長(zhǎng)期維持 CD8+T 細(xì)胞的活性與殺傷功能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng) abs0405 活化的 CD8+T 細(xì)胞，在與 PDAC 細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)，IFN-γ 分泌量提升 2.1 倍，腫瘤殺傷率提升 35%，為 “IGF2BP2 調(diào)控 T 細(xì)胞 cytotoxicity” 的機(jī)制驗(yàn)證提供了高質(zhì)量細(xì)胞模型。

實(shí)驗(yàn)價(jià)值：Recombinant Human IL-2 Protein（abs04045）的高活性確保了 T 細(xì)胞在體外長(zhǎng)期培養(yǎng)中的功能穩(wěn)定性，為 “腫瘤細(xì)胞 - T 細(xì)胞共培養(yǎng)”“CAR-T 細(xì)胞殺傷實(shí)驗(yàn)” 等關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)提供了可靠的細(xì)胞來(lái)源，是后續(xù)機(jī)制驗(yàn)證的 “基礎(chǔ)保障”。

研究需驗(yàn)證 “抑制 IGF2BP2/SGMS2 軸是否恢復(fù) CD8+T 細(xì)胞功能”。在 PDAC 細(xì)胞與 CD8+T 細(xì)胞共培養(yǎng)體系中，使用 Absin 的人 IFN-γ ELISA 試劑盒（abs510007）定量檢測(cè)上清中 IFN-γ 的濃度。結(jié)果顯示：抑制 IGF2BP2 后，共培養(yǎng)體系中 IFN-γ 濃度從 125 pg/mL 升至 263 pg/mL（提升 1.1 倍）；聯(lián)合抑制 IGF2BP2 與 SGMS2 后，IFN-γ 濃度進(jìn)一步升至 387 pg/mL（提升 2.1 倍）。這一數(shù)據(jù)直接證實(shí) “IGF2BP2/SGMS2 軸通過(guò)抑制 T 細(xì)胞細(xì)胞因子分泌實(shí)現(xiàn)免疫逃逸”，為機(jī)制閉環(huán)提供了定量證據(jù)。

實(shí)驗(yàn)價(jià)值：abs510007 通過(guò)特異性抗體捕獲與顯色反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了 IFN-γ 的精準(zhǔn)定量，其檢測(cè)范圍覆蓋 15.6-1000 pg/mL，靈敏度達(dá) 10 pg/mL，可清晰區(qū)分不同處理組的細(xì)胞因子分泌差異，是 “T 細(xì)胞功能恢復(fù)” 的核心量化工具。

3、霍亂毒素B亞單位（FITC conjugated）（abs80003）：脂質(zhì)筏可視化的 “熒光探針”
脂質(zhì)筏是細(xì)胞膜上的微結(jié)構(gòu)域，傳統(tǒng)方法難以直接觀察，無(wú)法驗(yàn)證 “PD-L1是否定位于脂質(zhì)筏” 的關(guān)鍵假設(shè)。

研究的核心假設(shè)之一是 “SGMS2 調(diào)控的鞘磷脂促進(jìn) PD-L1 定位于脂質(zhì)筏”。Absin 的 霍亂毒素B亞單位（FITC conjugated）（abs80003）可特異性結(jié)合脂質(zhì)筏表面的 GM1 神經(jīng)節(jié)苷脂，將脂質(zhì)筏標(biāo)記為綠色熒光；同時(shí)使用 PD-L1 抗體（偶聯(lián)紅色熒光二抗）標(biāo)記 PD-L1。通過(guò)共聚焦顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)：
(1)對(duì)照組（IGF2BP2 高表達(dá)）中，PD-L1與脂質(zhì)筏的共定位信號(hào)（黃色疊加）顯著增強(qiáng)；
(2)抑制 SGMS2 后，共定位信號(hào)減少 60%。

這一結(jié)果直接證實(shí) “鞘磷脂通過(guò)脂質(zhì)筏調(diào)控 PD-L1 膜定位”，為通路閉環(huán)提供了可視化證據(jù)。

實(shí)驗(yàn)價(jià)值：霍亂毒素B亞單位（FITC conjugated）（abs80003）的高特異性確保了脂質(zhì)筏標(biāo)記的準(zhǔn)確性，其 FITC 熒光基團(tuán)具有高亮度、低淬滅的特點(diǎn)，可清晰呈現(xiàn)脂質(zhì)筏的空間分布，是 “PD-L1 定位機(jī)制” 驗(yàn)證的關(guān)鍵可視化工具。

在這項(xiàng)解析胰腺癌免疫逃逸的重磅研究中，Absin 的Recombinant Human IL-2 Protein（abs04045）、Human IFN-γ ELISA Kit（abs510007）與霍亂毒素B亞單位（FITC conjugated）（abs80003） 分別解決了 “T 細(xì)胞活化”“細(xì)胞因子定量”“脂質(zhì)筏可視化” 三大核心實(shí)驗(yàn)難題，貫穿 “細(xì)胞功能驗(yàn)證→分子機(jī)制解析→可視化驗(yàn)證” 全過(guò)程，為研究的順利開(kāi)展提供了關(guān)鍵支撐。

使用產(chǎn)品：

重組蛋白

ELISA試劑盒

熒光探針