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2025諾獎(jiǎng)團(tuán)隊(duì)揭示T細(xì)胞在胸腺外通過特定分子機(jī)制維持免疫平衡的過程

瀏覽次數(shù)：758　發(fā)布日期：2025-10-13　來源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

在免疫系統(tǒng)中，“防御” 是核心功能，而 “容忍自身” 是維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)的更高階調(diào)控。體內(nèi)免疫細(xì)胞持續(xù)發(fā)揮免疫監(jiān)視作用，但其關(guān)鍵在于精準(zhǔn)區(qū)分 “自身” 與 “外來異物”、避免攻擊自身組織 —— 這一看似基礎(chǔ)的免疫調(diào)控規(guī)則，曾是困擾免疫學(xué)領(lǐng)域百年的核心謎題。

2025 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的揭曉，讓 “外周免疫耐受” 走進(jìn)公眾視野。獲獎(jiǎng)團(tuán)隊(duì)的研究，清晰揭示了 T 細(xì)胞在胸腺外通過特定分子制動(dòng)機(jī)制維持免疫平衡的過程，不僅重塑了人類對(duì)免疫調(diào)控的認(rèn)知，更為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、1 型糖尿病等自身免疫病的治療，以及腫瘤免疫療法的優(yōu)化提供了關(guān)鍵理論支撐與新方向。

1、從“自我攻擊”到“自我克制”：外周免疫耐受的真相
區(qū)分 “自身” 與 “外來者” 是免疫系統(tǒng)的核心任務(wù)：胸腺中的中樞耐受機(jī)制會(huì)對(duì) T 細(xì)胞進(jìn)行 “篩選教育”，清除絕大多數(shù)錯(cuò)誤識(shí)別自體抗原的 “異常 T 細(xì)胞”，但該過程無法實(shí)現(xiàn) 100% 精準(zhǔn)清除。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，每天約有 5%—10% 的潛在自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞會(huì)突破中樞耐受，進(jìn)入外周血液循環(huán)。若缺乏后續(xù)防護(hù)機(jī)制，這些細(xì)胞將持續(xù)攻擊自身組織，引發(fā)嚴(yán)重自身免疫損傷。

外周免疫耐受（Peripheral Immune Tolerance）恰好承擔(dān) “第二道防線” 的角色：它通過調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg）的主動(dòng)抑制、PD-1/CTLA-4 等共抑制信號(hào)的 “剎車” 作用、代謝調(diào)控及細(xì)胞死亡誘導(dǎo)等多重機(jī)制，精準(zhǔn)約束外周 T 細(xì)胞的異�；钚�，維持免疫系統(tǒng)對(duì)自身組織的 “耐受”，避免自身免疫風(fēng)暴的發(fā)生。

外周免疫耐受研究歷經(jīng)長期探索：

1980 年代，坂口志文（Sakaguchi）首次提出 “調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞” 概念，但該機(jī)制的復(fù)雜性與作用的微妙性，曾長期困擾研究者。

直至單細(xì)胞測(cè)序、代謝組學(xué)技術(shù)成熟，科學(xué)家才得以在細(xì)胞層面捕捉調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg）的動(dòng)態(tài)變化。

2023 年《Nature Immunology》系列論文首次證實(shí)，外周耐受的維持依賴 Treg 在外周組織（腸道、肺部、皮膚等）對(duì)局部抗原的 “再學(xué)習(xí)”；

2025 年諾獎(jiǎng)成果則將該機(jī)制推向系統(tǒng)層面，揭示免疫系統(tǒng)如何通過持續(xù) “自我對(duì)話” 維持平衡。

LabEx核心服務(wù)平臺(tái)：多技術(shù)聯(lián)用支撐免疫調(diào)控全維度研究

技術(shù)平臺(tái)	核心能力	與免疫調(diào)控的關(guān)聯(lián)場(chǎng)景
Luminex（液相流式）	高通量多因子并行檢測(cè)（1 次實(shí)驗(yàn)定量 2-100 種分子），高靈敏度、低樣本消耗	解析調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞分泌的 IL-10、TGF-β 等因子與促炎因子（如 IL-17、IFN-γ）的平衡；篩選外周免疫耐受相關(guān)的分子標(biāo)志物
MSD（電化學(xué)發(fā)光）	高特異性、寬線性范圍的蛋白定量，適合低豐度免疫調(diào)控分子（如 FOXP3、CTLA-4）檢測(cè)	定量調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞核心轉(zhuǎn)錄因子 FOXP3（2025 諾獎(jiǎng)關(guān)鍵分子）、免疫檢查點(diǎn)分子（如 CTLA-4，調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞功能依賴分子）
Elispot（酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)）	單細(xì)胞水平檢測(cè)細(xì)胞因子分泌（如調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞分泌 IL-10 的頻率）	外周血 / 組織中 “功能性調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞數(shù)量” 定量，直接評(píng)估外周免疫耐受能力（諾獎(jiǎng)核心研究目標(biāo)）
流式細(xì)胞術(shù)	細(xì)胞亞群分群與功能分析（如調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞表型：CD4+CD25+FOXP3+）	精準(zhǔn)分選外周血 / 組織中的調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞，分析其活化狀態(tài)、表面受體（如 CD25、CTLA-4）表達(dá)
空間多組學(xué)（DSP 技術(shù)）	組織原位解析免疫細(xì)胞（如調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞）的空間分布與分子互作	研究外周組織（如腫瘤、腸道黏膜）中調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的空間定位與免疫調(diào)控微環(huán)境（如 “耐受型區(qū)域” 分子特征）
PCR Array（基因芯片）	免疫調(diào)控通路相關(guān)基因批量檢測(cè)（如 FOXP3 下游靶基因、細(xì)胞因子受體基因）	篩選外周免疫耐受相關(guān)的信號(hào)通路（如 TGF-β/Smad 通路），解析調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞分化的分子機(jī)制

LabEx 多因子檢測(cè)在免疫調(diào)控領(lǐng)域的應(yīng)用，核心依賴三大技術(shù)特性與服務(wù)能力：
1、高通量與多維度覆蓋：Luminex/MSD 可同步檢測(cè) 2-100 種分子，同時(shí)捕捉 “趨化因子（細(xì)胞募集）- 細(xì)胞因子（免疫活化）- 轉(zhuǎn)錄因子（信號(hào)調(diào)控）”，避免單一分子分析的局限性；
2、樣本兼容性與靈敏度：支持血清、血漿、細(xì)胞上清、組織裂解液等多種樣本（如鼻咽癌患者血清、RA 滑膜組織、CAR-M 培養(yǎng)上清），低至 pg/mL 級(jí)的檢測(cè)靈敏度可捕捉 “免疫調(diào)控分子的細(xì)微變化”（如 IL-12p70 的低豐度分泌）；
3、臨床轉(zhuǎn)化導(dǎo)向：案例中多次將 “動(dòng)物模型分子發(fā)現(xiàn)” 與 “臨床患者樣本驗(yàn)證” 結(jié)合（如 HDL-C 與 NPC 療效、GRK2 與 RA 疾病活動(dòng)度），為生物標(biāo)志物篩選（如 HDL-C）、藥物靶點(diǎn)驗(yàn)證（如 GRK2、NLRP3）提供直接證據(jù)，助力從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。

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標(biāo)簽：外周免疫 2025諾貝爾獎(jiǎng) 糖尿病

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