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2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭示免疫系統(tǒng)中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的關(guān)鍵作用

瀏覽次數(shù)：570　發(fā)布日期：2025-10-13　來源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

2025 年 10 月 6 日北京時(shí)間 17 時(shí) 30 分許，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布，將該年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予美國(guó)科學(xué)家瑪麗・E・布倫科（Mary E. Brunkow）、弗雷德・拉姆斯德爾（Fred Ramsdell）及日本科學(xué)家坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰他們?cè)?strong>外周免疫耐受領(lǐng)域的開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)。

三位科學(xué)家的核心成果，是揭示了免疫系統(tǒng)中 “調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Tregs）” 的關(guān)鍵作用 —— 這類細(xì)胞如同 “安全衛(wèi)士”，可抑制免疫細(xì)胞對(duì)人體自身組織的攻擊，維持免疫平衡；同時(shí)明確 “Foxp3 基因” 是調(diào)控調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞發(fā)育與功能的 “總開關(guān)”，其突變會(huì)引發(fā)自身免疫性疾�。ㄈ缛祟� IPEX 綜合征）或?qū)е旅庖呦到y(tǒng)失控。

具體研究中，

坂口志文通過小鼠實(shí)驗(yàn)首次發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的存在，證實(shí)其能抑制自身免疫反應(yīng)，雖早期未獲廣泛認(rèn)可，但為后續(xù)研究奠定基礎(chǔ)；

布倫科與拉姆斯德爾則在研究多鱗屑小鼠（Scurfy mice）時(shí)，定位并命名了 Foxp3 基因，且發(fā)現(xiàn)該基因與人類自身免疫病的關(guān)聯(lián)；

2003 年，坂口志文進(jìn)一步證實(shí) Foxp3 基因可控制調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞發(fā)育，完整闡明外周免疫耐受機(jī)制，推動(dòng)該領(lǐng)域從理論走向應(yīng)用。

調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Tregs）在疾病治療中的三大核心應(yīng)用方向

自身免疫病治療：針對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、1 型糖尿病等自身免疫性疾病，可通過增強(qiáng)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的功能活性，恢復(fù)機(jī)體 “抑制自身免疫攻擊” 的免疫平衡，為這類疾病提供靶向免疫調(diào)控的新治療方向。
癌癥免疫療法優(yōu)化：腫瘤常借助腫瘤微環(huán)境中的調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞構(gòu)建免疫抑制屏障以逃避免疫攻擊，基于此機(jī)制，研究者正探索抑制腫瘤局部調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞功能的策略，解除免疫抑制并激活免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用，助力提升癌癥免疫治療效果。
器官移植排斥防控：通過調(diào)控調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的數(shù)量或活性，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)移植器官的免疫耐受，減少移植后因 “自身免疫系統(tǒng)攻擊異體器官” 引發(fā)的免疫排斥反應(yīng)，為改善器官移植預(yù)后提供新的免疫干預(yù)思路。

這一發(fā)現(xiàn)不僅深化了對(duì)免疫系統(tǒng)的理解，也為開發(fā)新型免疫療法奠定了基礎(chǔ)，對(duì)人類健康具有重大意義。

坂口志文：免疫學(xué) “剎車機(jī)制” 發(fā)現(xiàn)者的科研人生

坂口志文 1951 年生于日本滋賀縣，少年熱愛自然與繪畫，后遵家庭期望入京都大學(xué)醫(yī)學(xué)部，大學(xué)期間深耕免疫學(xué)。博士畢業(yè)后赴美國(guó)約翰・霍普金斯大學(xué)、斯坦福大學(xué)深造，回國(guó)后長(zhǎng)期執(zhí)教于京都大學(xué)、大阪大學(xué)，聚焦免疫系統(tǒng) “敵我識(shí)別” 機(jī)制，提出 “外周免疫耐受” 理論，挑戰(zhàn)主流觀點(diǎn)。

1990 年代，他發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg）—— 如同免疫系統(tǒng) “剎車”，可抑制過度免疫、防自身攻擊，顛覆傳統(tǒng)認(rèn)知，為自身免疫病治療與癌癥免疫療法奠定基礎(chǔ)。初期研究遭質(zhì)疑，他憑扎實(shí)實(shí)驗(yàn)與持續(xù)探索，終以確鑿證據(jù)證實(shí) Treg 存在，推動(dòng)免疫學(xué)理論發(fā)展，為紅斑狼瘡、糖尿病等疾病的臨床治療開辟新路徑。

坂口志文性格淡泊，不逐名利，專注科研，以 “種樹” 喻科學(xué)探索，強(qiáng)調(diào)堅(jiān)持與耐心。辦公室僅置實(shí)驗(yàn)筆記與老鼠，盡顯對(duì)科研的純粹熱愛；與妻子坂口教子攜手科研三十余年，妻子提供關(guān)鍵支持，二人共發(fā)論文，推動(dòng) Treg 研究向臨床轉(zhuǎn)化。

2025 年，他因 “發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)的剎車機(jī)制” 獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，成為日本第 29 位諾獎(jiǎng)得主，其經(jīng)歷詮釋了勇于挑戰(zhàn)未知、堅(jiān)守真理、以探索生命奧秘為使命的科學(xué)精神。

布倫科：從基礎(chǔ)科研到臨床轉(zhuǎn)化的免疫學(xué)探索者

布倫科 1961 年生于美國(guó)，自幼對(duì)生命科學(xué)好奇，常以觀察自然培養(yǎng)科學(xué)思維。1983 年畢業(yè)于華盛頓大學(xué)，獲細(xì)胞與分子生物學(xué)學(xué)士學(xué)位，期間參與實(shí)驗(yàn)室研究，夯實(shí)科研基礎(chǔ)；1991 年獲普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)博士學(xué)位，博士階段聚焦遺傳學(xué)與免疫機(jī)制，探索基因調(diào)控在免疫響應(yīng)中的作用，練就扎實(shí)科研能力。

2001 年，她與弗雷德・拉姆斯德爾合作，針對(duì)自身免疫病易感小鼠品系研究，成功鑒定出 Foxp3 基因突變 —— 證實(shí)該基因調(diào)控調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Tregs）功能，其突變會(huì)導(dǎo)致 Tregs 失效、引發(fā)自身免疫�。ㄈ缛祟� IPEX 綜合征）。成果發(fā)表于《自然・遺傳學(xué)》，被引超萬次，成為免疫學(xué)里程碑。

后期，布倫科轉(zhuǎn)向項(xiàng)目管理，加入西雅圖系統(tǒng)生物學(xué)研究所，領(lǐng)導(dǎo)跨界項(xiàng)目推動(dòng)基因組學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)融合，借助高通量測(cè)序和 AI 技術(shù)探索免疫多樣性與疾病診斷，致力于基礎(chǔ)研究向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化，助力個(gè)性化醫(yī)學(xué)發(fā)展。

2025 年，她因外周免疫耐受領(lǐng)域的開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)，與坂口志文、拉姆斯德爾共獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。其研究揭示免疫系統(tǒng) “剎車機(jī)制”，為癌癥免疫療法、自身免疫病治療及器官移植奠定理論基礎(chǔ)，故事彰顯科學(xué)探索的堅(jiān)持、協(xié)作與創(chuàng)新精神。

拉姆斯德爾：從基礎(chǔ)免疫研究到生物制藥轉(zhuǎn)化的推動(dòng)者

弗雷德・拉姆斯德爾（Fred Ramsdell）1960 年生于美國(guó)伊利諾伊州埃爾姆赫斯特，1987 年獲加州大學(xué)洛杉磯分校微生物學(xué)與免疫學(xué)博士學(xué)位。

他曾在 NIH 從事博士后研究，后加入 Immunex 公司專注 T 細(xì)胞激活與耐受性研究；此后歷任 Darwin Molecular、ZymoGenetics、諾和諾德等生物技術(shù)公司高管，2019 年聯(lián)合創(chuàng)立 Sonoma Biotherapeutics 并任首席科學(xué)官，2023 年退休后轉(zhuǎn)任科學(xué)顧問。

2001 年，拉姆斯德爾通過研究 scurfy 突變小鼠模型，與布倫科共同發(fā)現(xiàn) Foxp3 基因突變與嚴(yán)重自身免疫病 IPEX 綜合征的關(guān)聯(lián)，證實(shí)該基因是調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞功能的關(guān)鍵開關(guān) —— 其研究揭示調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞抑制自身免疫反應(yīng)的機(jī)制，為自身免疫病與癌癥治療提供新思路，既深化了對(duì)免疫系統(tǒng)的認(rèn)知，也為相關(guān)疾病治療開辟新途徑。

2025 年，他因外周免疫耐受領(lǐng)域的開創(chuàng)性貢獻(xiàn)，與坂口志文、布倫科共同獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

（部分圖片來自諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)）

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