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多因子檢測助力溶瘤病毒與TIL過繼療法在實(shí)體瘤治療中的聯(lián)合應(yīng)用

瀏覽次數(shù):412 發(fā)布日期:2025-9-25  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

過繼細(xì)胞治療(ACT)是利用患者自身免疫細(xì)胞清除腫瘤的療法,如當(dāng)前研究熱門的 CAR-T,雖在血液瘤中成效顯著,但對實(shí)體瘤療效有限。而腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TILs)過繼療法在實(shí)體瘤免疫中表現(xiàn)突出,已在黑色素瘤、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)等多種癌癥中實(shí)現(xiàn)客觀腫瘤消退。

腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)存在于腫瘤組織中,是靶向腫瘤特異性突變抗原的 T 細(xì)胞,具有 TCR 克隆性多樣(利于處理異質(zhì)性腫瘤)、以效應(yīng)記憶 T 細(xì)胞為主(腫瘤歸巢能力強(qiáng))、靶向毒性低等優(yōu)勢。但其瓶頸在于 T 細(xì)胞激活不足、持久性差,且腫瘤微環(huán)境的免疫抑制會下調(diào)新抗原呈遞。

溶瘤病毒(OVs)可在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并裂解腫瘤,誘導(dǎo)炎癥性腫瘤微環(huán)境,還可經(jīng)基因改造攜帶免疫刺激因子。將其與 TIL 療法聯(lián)合,有望發(fā)揮協(xié)同治療效果。

在期刊《Molecular Therapy》發(fā)表題為《An armed oncolytic virus enhances the efficacy of tumor-infiltrating lymphocyte therapy by converting tumors to artificial antigen presenting cells in situ》的合作論文。研究中,設(shè)計了表達(dá)三聚化 OX40L(腫瘤壞死因子配體)和 IL12(白介素 12)的單純皰疹溶瘤病毒 HSV-1(即 OV-OX40L/IL12),該病毒可使腫瘤細(xì)胞在原位轉(zhuǎn)變?yōu)槿斯た乖蔬f細(xì)胞(aAPC);aAPC 能釋放 T 細(xì)胞激活信號,有效增強(qiáng) TIL 過繼療法對各類實(shí)體瘤的治療成效。
 
《武裝溶瘤病毒通過在原位將腫瘤轉(zhuǎn)化為人工抗原遞呈細(xì)胞,提高腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞療法的療效》
 
OV-OX40L/IL12 將腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為人工抗原呈遞細(xì)胞(aAPC)后,會通過傳遞三個關(guān)鍵信號實(shí)現(xiàn) T 細(xì)胞的充分激活:
  1. 借助主要組織相容性復(fù)合物(MHC),向 T 細(xì)胞表面的受體(TCR)呈遞來自腫瘤細(xì)胞新抗原的肽表位;
  2. 促進(jìn) OX40L 與 T 細(xì)胞上的對應(yīng)受體結(jié)合,傳遞共刺激信號;
  3. 分泌細(xì)胞因子 IL12,為 T 細(xì)胞的存活、活化及增殖提供支持。

該研究團(tuán)隊的方法成功打破現(xiàn)有 TIL 過繼療法的局限 —— 借助聯(lián)合表達(dá) OX40L 和 IL12 的 OV,能高效將腫瘤細(xì)胞在原位轉(zhuǎn)化為 aAPC,增強(qiáng)實(shí)體瘤對 TIL 療法的響應(yīng)。同時,這一成果也引發(fā)了關(guān)于溶瘤病毒與其他免疫細(xì)胞過繼療法聯(lián)合應(yīng)用于實(shí)體瘤治療的進(jìn)一步思考。

用Luminex技術(shù),檢測小鼠血清樣本中細(xì)胞因子:

發(fā)布者:上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司
聯(lián)系電話:15921930842
E-mail:yh-wang@univ-bio.com

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