一份WIPO(世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織)專利文件,涉及輝瑞公司(Pfizer)開發(fā)的一類新型STAT6抑制劑化合物及其醫(yī)藥用途。
| 項(xiàng)目 |
內(nèi)容 |
| 專利名稱 |
Novel Nitrogen-containing Compounds(含氮新化合物) |
| 國(guó)際申請(qǐng)?zhí)?/span> |
PCT/IB2024/062867 |
| 國(guó)際申請(qǐng)日 |
2024年12月19日 |
| 優(yōu)先權(quán)信息 |
美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)枺?3/721,120,申請(qǐng)日:2024年11月15日 |
| 申請(qǐng)人 |
Pfizer Inc.(輝瑞) |
| 技術(shù)領(lǐng)域 |
STAT6抑制劑、炎癥性疾病治療、自身免疫疾病、癌癥等 |
一、作用機(jī)制:
靶點(diǎn):STAT6(信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子6)
機(jī)制:抑制STAT6信號(hào)通路,阻斷IL-4/IL-13介導(dǎo)的免疫反應(yīng),適用于Th2型炎癥性疾病。
二、適應(yīng)癥范圍
| 類別 |
疾病示例 |
| 呼吸 |
哮喘、COPD、慢性鼻竇炎、肺纖維化 |
| 皮膚 |
特應(yīng)性皮炎、銀屑病、慢性蕁麻疹、白癜風(fēng)、白塞病 |
| 自身免疫 |
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎 |
| 其他 |
阿爾茨海默病、糖尿病腎病、癌癥、瘙癢癥、脫發(fā)等 |
三、BioAuxilium CCL17/TARC Kit應(yīng)用
BioAuxilium THUNDER TR-FRET CCL17/TARC 試劑盒在該專利中被用來檢測(cè)血液樣本,具體操作原文闡述如下:
將待測(cè)化合物溶于DMSO,配制11個(gè)濃度梯度(三倍稀釋,復(fù)孔),384孔V型聚丙烯板每孔上樣80nl。采集健康志愿者外周靜脈血,加入肝素抗凝(每50ml血加入714單位肝素)。每孔加入60 μl全血,37°C預(yù)孵育2小時(shí)。每孔加入20μl含10ng/mL IL-13的HBSS緩沖液(含Ca²⁺/Mg²⁺),模擬Th2型炎癥反應(yīng)。37°C繼續(xù)培養(yǎng)48小時(shí),促進(jìn)CCL17分泌。1500rpm離心7分鐘,取16 μl上清轉(zhuǎn)移至檢測(cè)板。使用BioAuxilium CCL17 TR-FRET試劑盒,避光室溫孵育16小時(shí)。酶標(biāo)儀檢測(cè)665nm/615 nm熒光比值(TR-FRET信號(hào))。
圖:專利BioAuxilium CCL17/TARC應(yīng)用 原文展示
THUNDER細(xì)胞因子檢測(cè)是基于雙抗體夾心法,標(biāo)記熒光供體和受體的CCL17抗體Eu-Ab1和FR-Ab2,分別與細(xì)胞上清中CCL17結(jié)合,產(chǎn)生能量共振轉(zhuǎn)移FRET(615nm),進(jìn)而產(chǎn)生665nm熒光信號(hào),熒光信號(hào)強(qiáng)度與CCL17濃度成正比。全程僅需1h,免洗ELISA。檢測(cè)靈敏度高,上限寬,檢測(cè)范圍:2.4-30,000pg/ml