Telatinib替拉替尼小分子抑制劑-MCE
替拉替尼Telatinib是有口服活性的VEGFR2，VEGFR3，PDGFα 和 c-Kit的小分子抑制劑，IC50值分別為6，4，15，1 nM。
MCE 的所有產品僅用作科學研究或藥證申報，我們不為任何個人用途提供產品和服務
Telatinib替拉替尼的生物活性
體外研究
替拉替尼Telatinib：對Raf激酶通路、表皮生長因子受體家族、成纖維生長因子受體（FGFR）家族或Tie-2受體的親和力較低。替拉替尼Telatinib通過多種細胞色素P450（CYP）同工酶代謝，包括CYP3A4/3A5、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19，以及由尿苷二磷酸葡萄糖苷轉移酶1A4（UGT1A4）代謝，形成替拉替尼t(yī)elatinib的N-葡萄糖苷是人類的主要生物轉化途徑。體外研究顯示，telatinib是腺苷三磷酸結合盒（ABC）B1（ABCB1）轉運蛋白的弱底物。在1 μM濃度下，telatinib顯著增強了在ABCG2過表達細胞系中[3H]-美托沙星（MX）的細胞內積累。此外，1 μM濃度的telatinib顯著降低了來自ABCG2過表達細胞的[3H]-MX排出速率。此外，替拉替尼t(yī)elatinib還顯著抑制了在ABCG2過表達膜囊泡中ABCG2介導的[3H]-E217βG運輸。
替拉替尼Telatinib導致內皮依賴性和非依賴性血管舒張顯著減少。單獨抑制VEGF會降低合成，從而促進血管收縮，增加外周阻力，因此可能導致血壓升高。Telatinib（15 mg/kg）與多柔比星（1.8 mg/kg）聯(lián)合使用，在異種移植裸鼠模型中顯著降低了ABCG2過表達腫瘤的生長速率和腫瘤大小。
MCE尚未獨立確認這些方法的準確性。這些僅供參考。
實驗參考方法
激酶測定[4]
測量高五型昆蟲細胞膜中，對釩酸鹽（Vi）敏感的ATP酶活性。簡要地，膜樣本（2 μg/0.06 mL）在37°C下于ATP酶測定緩沖液中孵育5分鐘，之后在37°C下與不同濃度的telatinib繼續(xù)孵育5分鐘，有或沒有0.4 mM的釩酸鹽。通過加入4 mM Mg-ATP來啟動ATP酶反應。在37°C下孵育10分鐘后，通過添加0.05 mL的10% SDS溶液來終止反應。釋放的無機磷酸鹽被測量[4]。
動物給藥[4]
小鼠：將小鼠隨機分為四組，并接受以下其中一種方案的處理：（a）載體（10% N-甲基烷酮，90% 聚乙二醇300）（q3d×6），（b）多柔比星（DOX，1.8 mg/kg，腹腔注射，q3d×6），（c）溶解于10% N-甲基烷酮和90%聚乙二醇300中的telatinib（15 mg/kg，口服，每第2天和第3天；共12次），以及（d）DOX（1.8 mg/kg，腹腔注射，q3d×6）+ telatinib（15 mg/kg，口服，每第2天和第3天，在給予DOX前1小時給藥；共12次）。注射用DOX通過溶解于生理鹽水制備。使用卡尺測量腫瘤體積并記錄體重[4]。
MCE尚未獨立確認這些方法的準確性。僅供參考。
參考文獻
[1]. Steeghs N, et al. Hypertension and rarefaction during treatment with telatinib, a small molecule angiogenesis inhibitor. Clin Cancer Res. 2008 Jun 1;14(11):3470-6.
[2]. Langenberg MH, et al. Phase I evaluation of telatinib, a vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, in combination with irinotecan and capecitabine in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2010 Apr 1;16(7):2187-97.
[3]. Steeghs N, et al. Pharmacogenetics of telatinib, a VEGFR-2 and VEGFR-3 tyrosine kinase inhibitor, used in patients with solid tumors. Invest New Drugs. 2011 Feb;29(1):137-43.
[4]. Sodani K, et al. Telatinib reverses chemotherapeutic multidrug resistance mediated by ABCG2 efflux transporter in vitro and in vivo. Biochem Pharmacol. 2014 May 1;89(1):52-61.
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Telatinib替拉替尼的生物活性
體外研究
替拉替尼Telatinib：對Raf激酶通路、表皮生長因子受體家族、成纖維生長因子受體（FGFR）家族或Tie-2受體的親和力較低。替拉替尼Telatinib通過多種細胞色素P450（CYP）同工酶代謝，包括CYP3A4/3A5、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19，以及由尿苷二磷酸葡萄糖苷轉移酶1A4（UGT1A4）代謝，形成替拉替尼t(yī)elatinib的N-葡萄糖苷是人類的主要生物轉化途徑。體外研究顯示，telatinib是腺苷三磷酸結合盒（ABC）B1（ABCB1）轉運蛋白的弱底物。在1 μM濃度下，telatinib顯著增強了在ABCG2過表達細胞系中[3H]-美托沙星（MX）的細胞內積累。此外，1 μM濃度的telatinib顯著降低了來自ABCG2過表達細胞的[3H]-MX排出速率。此外，替拉替尼t(yī)elatinib還顯著抑制了在ABCG2過表達膜囊泡中ABCG2介導的[3H]-E217βG運輸。
替拉替尼Telatinib導致內皮依賴性和非依賴性血管舒張顯著減少。單獨抑制VEGF會降低合成，從而促進血管收縮，增加外周阻力，因此可能導致血壓升高。Telatinib（15 mg/kg）與多柔比星（1.8 mg/kg）聯(lián)合使用，在異種移植裸鼠模型中顯著降低了ABCG2過表達腫瘤的生長速率和腫瘤大小。
MCE尚未獨立確認這些方法的準確性。這些僅供參考。
實驗參考方法
激酶測定[4]
測量高五型昆蟲細胞膜中，對釩酸鹽（Vi）敏感的ATP酶活性。簡要地，膜樣本（2 μg/0.06 mL）在37°C下于ATP酶測定緩沖液中孵育5分鐘，之后在37°C下與不同濃度的telatinib繼續(xù)孵育5分鐘，有或沒有0.4 mM的釩酸鹽。通過加入4 mM Mg-ATP來啟動ATP酶反應。在37°C下孵育10分鐘后，通過添加0.05 mL的10% SDS溶液來終止反應。釋放的無機磷酸鹽被測量[4]。
動物給藥[4]
小鼠：將小鼠隨機分為四組，并接受以下其中一種方案的處理：（a）載體（10% N-甲基烷酮，90% 聚乙二醇300）（q3d×6），（b）多柔比星（DOX，1.8 mg/kg，腹腔注射，q3d×6），（c）溶解于10% N-甲基烷酮和90%聚乙二醇300中的telatinib（15 mg/kg，口服，每第2天和第3天；共12次），以及（d）DOX（1.8 mg/kg，腹腔注射，q3d×6）+ telatinib（15 mg/kg，口服，每第2天和第3天，在給予DOX前1小時給藥；共12次）。注射用DOX通過溶解于生理鹽水制備。使用卡尺測量腫瘤體積并記錄體重[4]。
MCE尚未獨立確認這些方法的準確性。僅供參考。
參考文獻
[1]. Steeghs N, et al. Hypertension and rarefaction during treatment with telatinib, a small molecule angiogenesis inhibitor. Clin Cancer Res. 2008 Jun 1;14(11):3470-6.
[2]. Langenberg MH, et al. Phase I evaluation of telatinib, a vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, in combination with irinotecan and capecitabine in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2010 Apr 1;16(7):2187-97.
[3]. Steeghs N, et al. Pharmacogenetics of telatinib, a VEGFR-2 and VEGFR-3 tyrosine kinase inhibitor, used in patients with solid tumors. Invest New Drugs. 2011 Feb;29(1):137-43.
[4]. Sodani K, et al. Telatinib reverses chemotherapeutic multidrug resistance mediated by ABCG2 efflux transporter in vitro and in vivo. Biochem Pharmacol. 2014 May 1;89(1):52-61.
