肌聯(lián)蛋白LTTN1調(diào)控T淋巴細(xì)胞的遷移

在細(xì)胞遷移過(guò)程中，循環(huán)T淋巴細(xì)胞會(huì)受到環(huán)境因素、作用力和細(xì)胞變形的影響，這些都是通過(guò)機(jī)械傳導(dǎo)機(jī)制來(lái)引起細(xì)胞反應(yīng)的。Toffali等人1試圖找出控制這些機(jī)械傳導(dǎo)機(jī)制的關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白，從而調(diào)控 T 淋巴細(xì)胞的遷移。他們利用質(zhì)譜分析和蛋白相互作用研究將肌聯(lián)蛋白確定為潛在靶標(biāo)，并通過(guò) RNA 測(cè)序分析進(jìn)行了驗(yàn)證。有趣的是，他們發(fā)現(xiàn)在T淋巴細(xì)胞中活躍表達(dá)的肌聯(lián)蛋白有3種亞型，這些發(fā)現(xiàn)通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)得到了驗(yàn)證。為了進(jìn)一步研究肌聯(lián)蛋白的第一種亞型LTTN1的作用，他們用四種siRNA沉默了該蛋白，使該蛋白的水平降低了 40%。令人驚訝的是， LTTN1 表達(dá)水平的下降足以損害生理剪切應(yīng)力下的粘附相互作用。他們通過(guò)掃描電子顯微鏡研究確定，這種損害是由于這些T淋巴細(xì)胞中的微絨毛塌陷造成的。為了研究LTTN1影響微絨毛形態(tài)的機(jī)制，研究小組研究了幾種機(jī)制，并確定雖然 LTTN1 不會(huì)影響 ERM 蛋白的磷酸化狀態(tài)，但它確實(shí)會(huì)影響趨化因子對(duì)整合素的激活，因?yàn)?LTTN1 的沉默會(huì)抑制 CXCL12 誘導(dǎo)的 LFA-1 與 ICAM-1 的粘附。重要的是，LTTN1 的沉默還抑制了 CXCL12 對(duì)小 GTP 酶 RhoA 和 Rac1 的激活，研究小組推測(cè)這就是導(dǎo)致微絨毛形態(tài)變化的原因。研究還表明，LTTN1在T淋巴細(xì)胞極化、遷移和抗被動(dòng)細(xì)胞變形方面發(fā)揮作用。Cytoskeleton公司的RhoA（Cat. # BK124）和Rac1（Cat. # BK128）G-LISA活性檢測(cè)法可用于分析這些T淋巴細(xì)胞研究中小G蛋白的激活水平。

圖1：示意圖顯示了LTTN1 如何調(diào)控微絨毛形態(tài)發(fā)生、整合素激活和 GTPase 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而控制 T 淋巴細(xì)胞的遷移。

參考文獻(xiàn)：

【1】Toffali L et al. : An isoform of the giant protein titin is a master regulator of human T lymphocyte trafficking. Cell Rep. 2023 May 30;42(5):112516. doi: 10.1016/j.celrep.2023.112516.