大小鼠傳統(tǒng)T型迷宮的實驗方法

近半個世紀前，Kivy和Dember等人證明大鼠能辨別T-形迷宮兩臂顏色的變化。他們發(fā)現(xiàn)，將雄性大鼠置于T-形迷宮的主干臂15~30min，讓其能看見、但不能進入黑白兩臂。然后，改變其中一個臂的顏色，使兩臂同為黑色或白色。讓大鼠自由選擇T-形臂。結(jié)果顯示，大鼠總是選擇改變了顏色的那個臂（新異臂）。這一過程要依靠動物的記憶來完成。由此發(fā)展而成的T-形迷宮實驗成為目前用于評價空間記憶的最常用的動物模型之一。當然，現(xiàn)在的T-形迷宮使用的是食物而不是臂的顏色作為動物探究的動力。通常用這一模型來研究動物的空間工作記憶，即測定動物只在當前操作期間有用的信息。經(jīng)改進后的T-形迷宮也可用來評價參考記憶，即記錄在這一實驗中任何一天、任何一次的測試都有用的信息。

 

（1）適應 在T-形迷宮臂內(nèi)分撒6粒食丸（45g），讓大鼠適應迷宮5min，每天一次，連續(xù)5天。

（2）強迫選擇訓練 將大鼠放入主干臂的起始箱，打開閘門，讓大鼠進入迷宮的主干臂。隨機、交替選擇左右兩臂之一放入4粒食丸，同時關(guān)閉另一臂，使動物被迫選擇食物強化臂并完成攝食；每天6次，連續(xù)4天。

（3）延遲位置匹配訓練

 

①　將動物放入閘門關(guān)閉的起始箱，打開閘門，讓動物進入主干臂。

②　關(guān)閉一側(cè)目標臂，強迫動物進入另一側(cè)開放臂以獲得2粒食丸獎賞。

③　立即（最短延遲，少于5s）將動物放回主干臂，開始匹配訓練中的第二次訓練；此時兩個目標臂均開放。動物將兩前肢和至少兩后肢的一部分置于一個目標臂時完成“一次選擇”。動物返回到強迫選擇訓練時進入過的臂則獲得食物獎賞（4粒食丸），記錄一次正確選擇；若動物進入另一臂，則沒有食物獎賞，并且將其限制在該臂內(nèi)10秒，記錄一次錯誤選擇。

④　一次匹配訓練結(jié)束后將動物放回籠內(nèi)5~10min（與此同時訓練其他動物），再重復下一次匹配訓練。每天8次。

⑤　動物連續(xù)兩天的正確選擇次數(shù)達到15/16，則認為達到標準，可以開始實驗。如動物經(jīng)過30天訓練仍然達不到標準，則予以淘汰。 

⑥　動物訓練達標后一天，給予一次匹配訓練。所不同的是，強迫選擇訓練后，將T-形迷宮旋轉(zhuǎn)180度，再進行上述開放臂的訓練。這樣做的目的是評價動物是否為定位性操作（有賴于迷宮外信號）或反應性操作（不依賴迷宮外信號）。

⑦　接著兩天，每天給予10次匹配訓練，每次訓練間隔為60s，用以評價動物的工作記憶操作。記錄進入食物強化臂的次數(shù)和再次進入非強化臂的次數(shù)。后者被認為是工作記憶錯誤。正常健康年輕的大鼠幾乎每次均能準確操作。當操作穩(wěn)定、且選擇準確率高（工作記憶錯誤少于10%）時，可進行藥物測試或腦區(qū)毀損后的操作實驗。

 

大鼠和小鼠具有良好的空間辨別功能，能很快學會并準確操作迷宮。因此，T-形迷宮和放射臂迷宮均被廣泛用于測試動物的空間記憶能力。T-形迷宮用于研究不同腦區(qū)對空間記憶的影響。它對某些腦結(jié)構(gòu)，尤其是海馬的毀損作用敏感。此外，許多藥物或毒素都可增強或削弱動物在T-形迷宮的空間記憶。實驗所用的動物除大鼠和小鼠外，還包括豬、羊、烏龜和鴿子等。

 

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